Question

中国人能不能用上更好的药

Answer 1

近年来，食品安全、药品价格高、看病难等问题一直为老百姓所诟病。中国医药行业能不能提高产品质量和医疗服务水平，满足人们日益增长的健康需求？
2017年3月17日，国家食品药品监督管理局（CFDA）发布《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定（征求意见稿）》，降低国外新药进入中国的政策门槛，实现中国新药研发和上市与全球同步。
正当业内还在讨论“狼来了”该怎么办（担忧跨国公司在新政的鼓励下，加快进入中国的步伐，并且占据有限的临床试验资源，不利于国内本土药企创新）。5月11日-12日，CFDA两天连发四个以“鼓励”开头的文件（意见征求稿）。这是自2015年CFDA启动改革以来，鼓励创新力度最大的一次，触及当前掣肘药物创新的多个方面，包括审评审批速度慢、临床试验水平低和资源不足等问题。

Answer 2

中国人能不能用上更好的药？｜深度分析CFDA最近的改革

编者按：
5月21日，在2017中国国际药物信息大会暨第九届DIA中国年会上，国家食品药品监督管理局（CFDA）国际合作司司长袁林透露，中国加入ICH的时机基本成熟，已提交了有条件地加入ICH的申请。ICH 全称为International Council for Harmonization，旨在协调不同国家间药品质量、安全性和有效性的技术规范，推动药品注册要求的一致性和科学性。这则重磅消息联合5月11-12日CFDA发布的四个“征求意见稿”，几乎是将中国医药产业置于全球格局之中参与竞争，提高中国老百姓用药的可及性和质量。与此同时，这也必将对中国整个医药行业及相关方产生深刻的影响。

撰文 | 谢雨礼
责编 | 叶水送

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近年来，食品安全、药品价格高、看病难等问题一直为老百姓所诟病。中国医药行业能不能提高产品质量和医疗服务水平，满足人们日益增长的健康需求？

2017年3月17日，国家食品药品监督管理局（CFDA）发布《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定（征求意见稿）》，降低国外新药进入中国的政策门槛，实现中国新药研发和上市与全球同步。

正当业内还在讨论“狼来了”该怎么办（担忧跨国公司在新政的鼓励下，加快进入中国的步伐，并且占据有限的临床试验资源，不利于国内本土药企创新）。5月11日-12日，CFDA两天连发四个以“鼓励”开头的文件（意见征求稿）。这是自2015年CFDA启动改革以来，鼓励创新力度最大的一次，触及当前掣肘药物创新的多个方面，包括审评审批速度慢、临床试验水平低和资源不足等问题。

事实上，从一致性评价、临床数据打假、全球同步到这次的4个“鼓励文件”，信号已非常明确，那就是监管与国际接轨，为加入ICH做准备。最近，CFDA官员在第九届DIA中国年会上表示，中国将有条件地加入ICH。

这意味着，CFDA改革围绕医药产品的供给侧全面展开。以毕井泉局长为首的CFDA领导层态度坚决，改革的力度和效率前所未有，两年来发布了一系列里程碑式的政策和措施（图1）。这次改革的方向主要包括4个方面：1）加快审评审批速度；2）提高产品质量；3）鼓励创新；4）降低价格。

► 图1：2015-2017年CFDA改革的里程碑事件

为了早日用上新药：新政加快审评审批速度

过去中国药品审评审批速度非常慢、积压严重。从药学研究开始算，一个仿制药的开发需要7-10年时间，其中临床批件和生产批件的审评时间加起来超过4年。对于新药而言，中国的上市时间平均比欧美发达国家要慢4-5年。中国实行医保制度，新药上市后进医保又需要另一个4-5年。这样，中国普通老百姓享受可支付新药速度平均比美国晚8年（2009医保目录分析报告）。

中国药品审评速度慢有几个客观原因。首先是国内医药行业集中度低，有几千家药厂，低水平重复申请严重，药审中心每年要收到几千件申请，其中绝大多数为重复申请的仿制药；第二，药审中心的人手和经费不足，过去中心的工作人员只有120人左右，而美国FDA的同等机构工作人员多达5000人以上；第三，中国过去缺乏优先审评的路径，也没有政策遏制重复申请，造成新药和临床急需药，与仿制药同时排队审批。

针对这些情况，CFDA近年采取了一系列改革措施，加快审评审批速度。为解决积压严重的问题，实行集中审评，已清理完数万件积压申请。人手方面，通过公开招聘，扩充一线审评队伍。据了解，2017年底，药审中心工作人员将增至600人。另一方面通过借调地方工作人员和外部专家参加集中审评，购买第三方服务，缓解短期人手以及经验不足的困难。

2015年，CFDA出台政策重新定义化学仿制药和新药（如图2），改革后将新药分为新化学实体和改良新药，而仿制药分为仿国外和仿国内两种情况。新的定义和分类更加符合国际惯例。

► 图2：改革前后化药的定义和分类

基于新的定义CFDA设计了十大优先审评情况，鼓励创新、解决临床急需以及提高药品质量。规定具有明显临床价值的创新药，重大疾病治疗药物，如恶性肿瘤，临床短缺药物，如儿童药，欧美认可的高质量药物等，均获得优先审评的资格。同时还通过出台各种措施、简化和规范审评流程，比如上调仿制药申请费用、抑制重复申请等等。

为了提高药品质量，出台三大改革措施

国产药品质量不如进口药或原研药几乎已经成为老百姓的常识。因此，国人在国外旅游时，顺便购买药品也成了一道风景。从整体上来说，中国仿制药质量的确不如原研药，但我们也应注意到每个品种，情况有所差异。保证药品质量是监管机构的职责之一。过去，我国仿制药审批的标准低，只要符合国家标准即可，并不严格要求与原研药一致，而且对申报材料中数据的完整性和真实性监管不严。行业内的人都知道，过去生物等效试验的通过率几乎达到100%。

为提高药品质量，CFDA从监管的角度出发，采取了三大改革措施：1）仿制药一致性评价；2）临床数据和工艺自查和核查；3）审评和审批体系升级。

仿制药一致性评价是药品供给侧改革的重大举措。行业改革，通过国务院高规格发布具体意见和政策，非常罕见，体现了其重要性。仿制药一致性评价，美国和日本等制药强国都经历过这一步。仿制药达到与原研药一致，就能实现临床互换，有利于降低药品价格。按照政策要求，基药中2007年以前批准的口服品种必须在2018年10月1日之前通过一致性评价，否则吊销药证。

如果容许数据做假，任何严格的要求和高标准将会成为摆设。2015年7月22日，CFDA发起了临床数据自查和核查。对数据做假零容忍，涉及做假的企业、临床基地、CRO公司以及直接责任人，将受到严厉查处。“7.22临床核查”风暴发现大面积临床数据不合规或造假，造成80%以上的申请自撤或被撤，数十亿的研发投入作废，对业界影响巨大。如果说临床核查主要是针对在研品种的话，不出意外，CFDA下一步将会积极推进上市品种的生产工艺核查。可以预计，将有一批企业和上市品种受到影响，甚至被停产或吊销药证。

审评和审批体系升级包括提高药品的审批标准和上市药品再注册的标准，建立与国际接轨的审评流程和标准化程度。另外，还需要建立一支专业化的技术审评队伍，明确审评人员的权利和责任（终身负责）。为了达到这些改革的目标，除了自身努力，CFDA还尝试了依靠外部力量。2016年6月13日，CFDA 宣布与盖茨基金合作，引进国际审评专家，比如CFDA首席科学家何如意博士。据了解，今年还会大力引进科学家，提高审评队伍的专业能力和经验，保证审评的质量和速度。

鼓励创新药研发：新一轮改革的方向

中国95%以上的药品为仿制药。过去几十年，中国自己研发的1.1类新药，也就是新化学实体（NCEs）约30个，其中大部分缺乏真正的临床价值，也少有商业成功。最近，随着埃克替尼、西达本胺和阿帕替尼等新药上市，情况有所改善。令人担忧的是，中国在研创新药，以me-too为主，差异化不足，出现“替尼大战”和PD-1大战等“高水平重复”现象。无论如何，这轮改革，鼓励创新是重要的主题。

创新药，特别是全球新的NCE, 在审评上享受绿色通道，优先度排在第一位。另外，在10省市率先试点上市许可人制度（MAH），意味着科研人员和院所可以在没有GMP工厂的情况下持有药证，有利于创新和资源优化。当然，如何做到主体责任明晰，控制药品质量风险以及建立药品质量保险制度，仍在积极探索当中。

5月中旬，CFDA发布的4个“鼓励”文件，支持创新的力度前所未有：

52
在52号文中，将加快新药上市的政策具体化，包括有条件批准临床急需药品和罕见病药物、原辅料和包装材料备案和联合审评、与审评机构的沟通渠道、支持新药进入医保等。

53
在53号改革临床试验管理的文件中，着手解决临床试验资源短缺的矛盾，放开临床试验机构的认定，改为备案制，并支持研究者和临床试验机构开展临床试验。另外，提出完善伦理委员会机制和提高伦理审查效率。特别重要的一条是，规定审评机构自受理临床试验申请之日起60个工作日后，没有给出否定或质疑的审查意见即视为同意，申请人可按照递交的方案开展临床试验，虽然较FDA的30个工作日仍有差距，但相对于以前动辄2年的等待时间已是巨大的进步。文件还提出接受境外临床试验数据作为申报依据，会同此前公布的进口药品注册的改革，将进一步加速国外药品进入中国的速度。支持拓展性临床试验，则是对应于FDA的同情用药，显示了监管机构的弹性。规定严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病的药物医疗器械，经临床试验初步观察可能获益，且符合伦理要求的，经知情同意后可用于其他未参加试验的患者。

54
54号文涉及药品和器械的生命周期管理政策，包括上市许可人法律责任，不良反应报告制度，药品和器械再评价，打假及规范学术推广，加强监管和检查等。中国是注射剂大国，在价格和市场扭曲的驱动下，存在滥用现象。这里特别值得关注的是开展上市注射剂再评价。与52号文中严格注射剂审评审批的规定相呼应。目前仍不明确是否涉及中药注射剂的再评价。

55
55号文对药品专利链接制度和试验数据保护制度等保护创新者权益的政策作出了规定，具体内容类似于FDA的相关政策，势必进一步激发创新者的热情。

纵观这些新政，很多涉及其他部门，比如支持新药进医保、改革临床试验管理等，不是CFDA独自能够落地执行。因此，如何协调是个难题。或许类似于一致性评价，上升到国务院层面解决，更加合理。

改变药品价格虚高，惠及普通百姓

中国某些药品存在价格虚高的情况。主要是一些所谓单独招标和单独定价的品种，包括专利过期的原研药。一份研究报告显示，非专利抗肿瘤药物的月费用，中国在全球排第一，超过欧美发达国家，亦远超人口差不多的印度（图3）。