Question

阿奇霉素注射液的药代动力学

Answer 1

据《Physician Desk Rererence Information》52版介绍：社区获得性肺炎患者静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，浓度为2mg/ml，每次滴注时间1小时，连续2～5天，平均Cmax3.63±1.60μg/ml，Cmin为0.20±0.15μg/ml，AUC24-为9.60±4.80μg·h/ml。18名健康志愿者静脉滴注1～4g(以浓度1mg/ml滴注时间大于2小时，)其CLT和Vd分别为10.18ml/min/kg和33.3L/kg。若每天滴注阿奇霉素0.5g，比较第一天与第五天的血浆药代动力参数，结果表明Cmax增加8%，AUC-24增加61%，Cmin增加3倍。12名健康志愿者口服单剂量0.5g阿奇霉素，Cmax、Cmin和AUC24μg·h/ml、0.05μg/ml和2.6μg·h/ml，口服给药各药代参数值约分别为单剂量静滴3小时38%、83%和52%(即Cmax1.08μg/ml、Cmin0.06μg/ml、AUC24为5.0μg·h/ml)。口服阿奇霉素后，组织(或体液)中浓度和组织(或体液)对血液/血浆的逍度比值列于下表：成年人服用两粒0.25g(0.5g)胶囊后阿奇霉素的浓度。 组织内药物浓度高并不能作为判定临床疗效用量的依据。阿奇霉素的抗菌活性与pH有关。阿奇霉素浓缩于细胞的溶酶体中，溶酶体内的低PH导致阿奇霉素活性降低。但是，药物在组织内的广泛分布可能与临床活性有关。* 样品是在第一次给药后2－4小时取得。** 样品是在第一次给药后10－12小时取得。*** 分两次给药，每次0.25g，间隔12小时。**** 样品是在一次给药0.5g后19小时取得。在12名健康志愿者采用每日静滴0.5g(1mg/ml)静注1小时的方案，连续给药五天的研究中，第一次给药后24小时内给药量的11%由尿液中排出，第五次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14%，较阿奇霉素口服后尿液的排泄量高6%。口服给药后原形药主要由胆汁排泄。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血液浓度的增加而增减，血药浓度0.02μg/ml，血清蛋白的结合率为15%。当血药浓度为2μg/ml，血清蛋白结合率为7%。