Question

多吉美的作用靶点是什么?

Answer 1

多吉美是第一个口服的多激脢抑制剂（multi-kinase inhibitor），作用目标为癌细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/酥胺酸（serine/threonine）以及结合器酪氨酸（receptor tyrosine）激脢。临床显示，多吉美作用的两种激脢会影响肿瘤细胞增生及血管生成，而此两种行为为肿瘤生长时所不可或缺的。这些激脢包括 RAF激脢、血管内皮生长因子结合器2和3（ VEGFR-2、VEGFR-3）、血小板衍生生长因子结合器贝它（PDGFR-β）、KIT、FLT-3和RET。

Answer 2

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患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD(间质性肺病)，则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗（参见【注意事项】警告-肺脏毒性）。
腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。
如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少50mg。
同时使用CYP3A4强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）和伏立康唑等药物时应考虑剂量减量，否则可出现严重的不良事件。
治疗前使用CYP3A4诱导剂利福平可减少厄洛替尼 AUC的2/3。应考虑使用无CYP3A4诱导活性的其他可替代治疗。如果没有可替代的治疗，应考虑高于150mg的厄洛替尼的剂量。如果厄洛替尼的剂量上调了，则停止利福平或其他诱导剂时剂量应减少。其他CYP3A4诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草，如果可能也应避免使用这些药物（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。
厄洛替尼的清除在肝脏代谢和胆道分泌。因此厄洛替尼应慎用于肝脏功能障碍的患者。如果出现严重的不良反应应考虑厄洛替尼减量或暂停（参见【药代动力学】特殊人群-肝功能异常患者，【注意事项】肝功能异常患者和【不良反应】）。

Answer 3

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Answer 4

我们在使用多 吉美治疗晚期肝细胞癌 39 例， 发现肝癌 Ki-67 染色 阳 性 及 肿 瘤 MVD 与多吉美疗效 有显著正相关 ， Ki-67 染色阳性及肿瘤 MVD 高的肝癌患者使用多吉 美效果好。其他的疗效不是很好。晚期肝癌控制肝腹水也是提高生存期的重要办法，中药木瑞尔草外用肚脐给药24小时可增加一倍以上的排尿量，在不使用多吉美的情况下，肝腹水控制住后对患者的生存期也具有重要的意义，因为肝腹水症发展到了后期会吃不下饭，睡不着，持续一周左右基本上就病危了。

Answer 5

百度ambitree，不到一千