当巫蛊之祸起，汉武帝误以为太子想要造反，太子后台的卫氏一族全部受到牵连，卫子夫自缢而亡，为了表明自己的清白。
汉武帝刘彻在中国历史上是一个十分有作为的皇帝，“犯我强汉者，虽远必诛”至今仍然广为流传，但是老年的汉武帝十分奢侈，任用酷吏，对神仙和长生不老术的追求和秦始皇有惊人的相似。
太子刘据继承了卫子夫仁慈的性格，多次与汉武帝意见相左，而卫子夫又年老色衰，汉武帝逐渐对太子不满，到了晚年汉武帝身体日渐衰弱，他认为有人想要害他，当江充说是太子使用巫蛊之术诅咒他时，他深信不疑。如果汉武帝还能明辨是非，稍微理智一点，他一定会看出这是小人的圈套。
汉武帝晚年性格多疑，痛恨别人使用巫蛊之术，这一点被卫子夫儿子戾太子刘据的宿敌江充利用。汉武帝晚年多病，江充趁机污蔑太子，说汉武帝的疾病因太子用巫蛊咒汉武帝而起，汉武帝大怒，下令捉拿太子，太子派兵杀了江充，被汉武帝认为造反，派兵镇压太子，太子兵败后自杀。
皇后知道太子自杀后，选择上吊自尽保全身后名。因为这件事被牵连的有数十万人，史称巫蛊之祸。卫子夫女儿诸邑公主、阳石公主被斩，太子的妻子儿女被杀掉，只有刚出生的刘病已逃过此劫，后来刘病已当上皇帝，为卫子夫平反，追封卫子夫为思皇后。
卫子夫是汉武帝的第二位皇后，也是中国历史上在位第二长的皇后，卫子夫家族军功显赫，权倾朝野，一时尊贵无比，也因此招来了灭门的隐患。自古君王多薄幸，最是无情帝王家，汉武帝一生中的爱过的四个女人，个个下场凄惨。陈阿娇被打入冷宫，卫子夫上吊自尽。李夫人去世后，汉武帝宠信她哥哥，战争失利后，被彻底灭族，钩弋夫人更是凄惨，防止其专权，更是有了立子杀母的先例。
不过汉武帝并没有选择相信卫子夫，而是直接废除了她的皇后之位并将她打入冷宫。卫子夫为了证明自己的清白，选择了以死明志。卫子夫的儿子，也就是当朝太子也随着自尽了。
其实，以卫子夫的人品来讲，有人陷害她汉武帝能看不出来么？当然不会！但是为什么汉武帝还是选择把卫子夫打入冷宫呢？这其实也是汉武帝的英明之处。
卫子夫自从当皇后以来，整个家族都跟着荣光起来。卫家的卫青和霍去病都是为汉朝立下显赫战功的功臣，而卫家的实力也逐步壮大。卫子夫的儿子又是当朝太子，那就是未来的皇上，在年迈的汉武帝看来，这些都是隐患。
毕竟汉朝有过吕后乱政的前车之鉴，汉武帝的祖母窦太后的案例也是他亲身经历的。所以，汉武帝绝对不能将这样的历史重演。
因此，尽管他知道卫子夫也许真是被冤枉了，他还是坚持把卫子夫的皇后一职给废除掉。但是他可能想不到如此温柔体贴的卫子夫会选择向自己以死明志，更想不到他的独苗儿子也会自杀。
