Question

为什么挠痒会越挠越痒？

Answer 1

挠痒产生的疼痛会刺激大脑释放5-HT以减轻痛感。这一过程中，5-HT会同时激活GRPR神经元中的5-HT1A受体，后者则与GRPR受体联络，促使痒神经元的信息传递，从而让人感到更痒，更要使劲得抓。

感觉信号从皮肤传到大脑，需要一系列细胞传感器的参与。2007年，华盛顿大学痒觉研究中心首次在脊髓中发现专门传递痒觉的受体胃泌素释放肽受体。这种受体可以被胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide，GRP）激活。然而，GRP-GRPR途径引起痒觉的大脑下行调节机制还不清楚。

研究者发现无法合成5-HT的小鼠挠痒行为明显较少。相反，在给小鼠注射5-HT后，它们的挠痒次数明显增多。为了证明中枢神经元中的5-HT能够通过GRPR辅助瘙痒的传递，研究人员同时向小鼠脊髓内注射GRP和一系列可以激活不同5-HT受体的物质，他们发现，只有激活5-HT1A和GRPR受体，小鼠就痒得不行。 这说明，5-HT1A在5-HT和GRPR的痒觉传递过程中具有重要作用。

进一步研究发现有表达GRPR的神经元中，很多表达5-HT受体5-HT1A； GRPR和5-HT1A在细胞膜上的位置很近，并会发生特异性的结合。这可能是两种受体功能可以联系传递的原因之一。

除了位置上很接近，两种受体在功能上也存在交叉。GRPR传递的痒觉是通过细胞内钙离子的释放来实现，而5-HT1A信号一般不通过胞内钙离子的释放来实现。 令人惊讶的是，当5-HT1A和GRPR俩个受体同时激活时，GRPR神经元内的钙离子浓度得到了极大的放大。同样，他们发现，同时激活两个受体，GRPR神经元就迅速地发电。 而一般情况下，GRPR神经元只是微弱地放电。最后，他们把5-HT1A在脊髓里的功能阻断，有慢性痒的不断挠痒的小鼠立刻就不怎么抓了。

基于以上结果，研究人员提出了5-HT/5-HT1A在越挠越痒这一循环中的作用挠痒产生的疼痛会刺激大脑释放5-HT以减轻痛感。但在这一过程中，5-HT会同时激活GRPR神经元中的5-HT1A受体，后者则与GRPR受体联络，促使痒神经元的信息传递，从而让人感到更痒，更要使劲得抓，这样，大脑就会释放更多的5-HT去控制痛觉，同时有促进痒的信号放大。所以5-HT在痛觉和痒觉调节过程中的双重作用，就导致了越挠越痒的恶性循环。

那么能不能通过阻断5-HT的释放来缓解瘙痒呢？鉴于5-HT参与生长、衰老、骨骼代谢、情绪控制能正常生理过程，通过阻断5-HT的释放来缓解瘙痒是不太实际的。不过如果能干扰5-HT1A和GRPR之间的相互作用，就可能会对慢性瘙痒起到缓解作用，这也是后续研究的重要部分，或为治疗慢性瘙痒的新疗法提供参考。