十二指肠溃疡该如何用药
治疗十二指肠溃疡病的目的在于：缓解症状;促进溃疡愈合;预防并发症;预防复发。所有无并发症的十二指肠溃疡病患者均应首先采用内科治疗，只有在内科治疗无效的顽固性溃疡患者或发生并发症，如穿孔和梗阻的患者，才考虑外科手术治疗。下面是我为大家带来的关于十二指肠溃疡该如何用药的知识，欢迎阅读。
十二指肠溃疡该如何用药
内科治疗包括：药物治疗，包括应用降低胃内酸度的药物、增强黏膜抵抗力的药物和根除Hp(幽门螺杆菌)的药物;消除有害的环境因素，特别是避免应用水杨酸盐和停止吸烟;减少精神应激;休息。
今天我们来说说十二指肠溃疡如何用药。
(1)降低胃内酸度的药物：
包括抗酸药和抗分泌药。抗分泌药有组胺H2受体拮抗药、抗胃泌素药、抗毒蕈碱药和质子泵抑制药四大类。各类抗分泌药的作用部位不同。
①抗酸药：
可以降低胃酸，药物种类繁多。可以按照它具有系统性效应或非系统性效应而分为系统性抗酸药和非系统性抗酸药两大类。
系统性抗酸药由于它的阳离子部分在肠内不形成不溶性碱性化合物而致代谢性碱中毒(如碳酸氢钠);非系统性抗酸药由于它的阳离子部分在肠内形成不溶性碱性化合物而相对不溶解和难吸收，因此不引起体液的碱化。
非系统性抗酸药按其性质的不同又分为中和剂(如碳酸钙、氧化镁)及物理吸附剂(如氢氧化铝、三硅酸镁)两类。
碳酸氢钠(小苏打)，是系统性抗酸药中唯一具有重要意义的药物。它作用快，口服后能迅速中和胃酸。
常用的一次治疗剂量是0.5～1.0g。对人体有副作用，对肾脏有严重的负荷，可出现胃胀和嗳气，并有使濒临穿孔的溃疡发生穿孔的危险。由于以上种种原因，不宜应用碳酸氢钠做为溃疡病的长期治疗药物，除了在应用其它措施不能缓解的病例才短期应用。
现多用其复方制剂：如胃得乐(胃速乐)、乐得胃、胃必治、胃必妥等。
碳酸钙：被许多人认为是作用最强的抗酸药。常用的一次治疗剂量是2.0～4.0g。它的价格最便宜，是一个有效的非系统性抗酸药。它在肠内产生的渗透效应极小，因此不能致泻，相反在老年人还可引起便秘。
大量应用可以产生高钙血症，伴血清磷酸盐、肌酸和碳酸氢盐增高。肾脏病患者，应禁用碳酸钙。碳酸钙还可以引起胃酸分泌过多，这可能部分是血清胃泌素增加的结果。
氧化镁：有重质和轻质两种。轻质氧化镁和重质氧化镁的区别是物理性质的不同，前者较轻，体积较后者大3～5倍。一般所指的氧化镁是指重质氧化镁而言。
氧化镁的作用速度不如碳酸氢钠，但作用持续时间较长。碳酸镁不易被吸收，因而可以通过渗透作用使肠内保有大量水分，导致腹泻。在肾脏受损的患者，少量吸收的镁离子可以潴留在体内，对中枢神经系统和心脏产生毒性效应。
通常重质氧化镁的一次治疗剂量是0.6g。一般一天如不超过4个剂量不致引起显著腹泻。常与其它抗酸药混合或交替使用以维持粪便正常。
氢氧化铝：除具有强大的中和胃酸的能力以外，还可增加胃黏液的分泌，从而可以保护胃黏膜，以免进一步遭到损伤。
长期服用氢氧化铝可以使血清磷酸盐和体内磷酸盐总量减少。因此，它适用于慢性肾功能不全和高磷酸盐血症的患者。氢氧化铝的另一缺点就是它的致便秘效应，因此不宜用于既往有部分性肠梗阻发作的患者。氢氧化铝还具有吸附性能，从而可以影响一些物质和药物的吸收。所有铝制剂均含有相当量的钠，因此不宜用于在膳食中严格限钠的患者。
氢氧化铝片剂不如凝胶效果好。氢氧化铝凝胶约含氢氧化铝4%，常用一次剂量是10ml。胃舒平就是以氢氧化铝为主要成分的成药，每片含干燥氢氧化铝凝胶0.245g及三硅酸镁0.105g，颠茄浸膏0.0026g。常用一次剂量是2～4片。
磷酸铝：是一种中性物质，具有真正的缓冲效果，而不像其它碱性抗酸药，只具有短暂的酸碱中和作用。临床上多用其凝胶制剂。常用一次剂量是20g。
磷酸铝具有强大的黏膜被覆作用，保护胃壁不受胃酸和胃蛋白酶的侵袭。它还有促进黏液分泌和直接拮抗胃蛋白酶的作用。它并有促进血液凝固的效应，因此特别适用于合并出血的消化性溃疡病。
铝碳酸镁(hydrotalcite)：常用的一次剂量是500～1000mg(1片或5ml混悬液含铝碳酸镁500mg)。
铝碳酸镁除具有强大的缓冲能力和抗酸活性外，尚具有以下性能：直接抑制胃蛋白酶活性、保护胃粘膜及胃黏膜屏障、刺激内源性前列腺素E2的合成而有黏膜保护作用。因此，铝碳酸镁既能削弱攻击因子，又能加强防御因子，从而有利于溃疡愈合。
三硅酸镁：既是一个中和剂，也是一个有效的吸附剂。一般认为它中和胃酸作用的持续时间长于大多数抗酸药。三硅酸镁和其它的镁盐一样，也有轻微的致泻效应。
常用的一次剂量是1.0g。许多药厂常将氢氧化铝和三硅酸镁或氢氧化镁混合在一起制成商品药销售。胃舒平即属这一类药品。
●抗酸药的临床应用：
自从强大的抗分泌药，如组胺H2受体拮抗药和质子泵抑制药出现以后，抗酸药有被取代的趋势。但是，近年来证实某些抗酸药，特别是含铝抗酸药可以刺激内源性前列腺素E2的合成，从而表明这些抗酸药的作用不仅仅是中和胃酸，而且还可以增强和维持黏膜屏障。这就使得应用抗酸药治疗消化性溃疡病这一古老方法得到新生，并且为抗酸治疗在非甾类抗炎药引起的溃疡的治疗上占重要地位提出了依据，因为这种溃疡的发生是前列腺素合成受到抑制的结果。此外，由于抗酸药可以迅速缓解溃疡疼痛，在用组胺H2受体拮抗药等抗分泌药治疗时有时需辅以抗酸药治疗。
●理想的抗酸药应具备以下特点：
A.中和胃酸的作用强大而持久，使胃内容物的pH维持在3.5以上，此时胃蛋白酶的消化作用大部停止。
B.与胃酸作用不产生二氧化碳。
C.不引起便秘和腹泻。
D.没有系统性效应。抗酸药种类虽多，但如以这个标准去衡量，没有一个臻于理想。
这就需要我们在选择抗酸药时除了考虑其价格和是否适口以外，更重要的是要考虑其副作用。例如碳酸钙和氢氧化铝可致便秘，特别是在老年人。常常需要加用含镁的化合物来克服其致便秘效应。
长期服用含三硅酸镁的抗酸药可以发生二氧化硅的尿石。各种含铝化合物可以吸附有机和无机物质，如四环素族抗生素。
应用氢氧化铝可使血中四环素族抗生素水平显著降低。它还可以吸附某些抗胆碱能药，包括阿托品。氢氧化铝在肠腔内和无机磷酸盐结合，致使粪便中磷酸盐增多和血清磷酸盐浓度降低。
可利用氢氧化铝的这一特性来治疗尿毒症。尿毒症患者应禁用含镁抗酸药，以免发生高镁血症。由于氢氧化铝在肠内与磷酸盐结合，长期服用可以导致骨代谢异常和骨质软化。氢氧化铝凝胶尚含一定量的钠，在水肿患者应用抗酸药时，这也是一个应当考虑的重要因素。碳酸钙虽然是最便宜和作用最强的抗酸药，但是偶然发生的高钙血症限制了它的应用。应用放射性示踪物的研究表明，碳酸钙中钙的吸收和可溶性盐-葡萄糖酸钙中钙的吸收程度相同，为9%～37%，因此在肾脏病患者应避免应用。
剂型：一般液态或粉剂抗酸药较片剂有效，这可能是分散更快的结果。活体外的实验表明同一抗酸药的片剂较液态制剂的中和效能低。如果应用片剂，应该在咽下前嚼碎。
抗酸治疗的持续时间：抗酸治疗的目的在于使溃疡完全愈合。溃疡完全愈合的时间一般需要8周。如果出现明显的纤维化，需要的时间就更长。在溃疡完全愈合以前，症状往往早已消失。因此，绝对不应以症状消失来做为停止抗酸治疗的标准。
如果在溃疡完全愈合以前过早停药，症状会重新出现，这实际上是原有溃疡的恶化而不是疾病的复发。实验证明，一个完全愈合的十二指肠溃疡较其周围未受损的黏膜不易再形成溃疡。为了使溃疡完全愈合，减少复发，抗酸治疗的时间不应少于3个月。如条件许可，最好在停止治疗前进行内镜检查来评定溃疡是否愈合。
②组胺H2受体拮抗药：
组胺的效应系经H1和H2受体介导。H1受体位于支气管和小肠平滑肌内，与组胺的致支气管痉挛和小肠平滑肌收缩有关;H2受体位于壁细胞上和子宫内，与组胺的致胃酸分泌和子宫收缩作用有关。传统的抗组胺药如苯海拉明，能阻断H1受体，而H2受体只能被特异性H2受体阻断药所阻断。
西咪替丁(cimetidine)，是第一个大规模应用的组胺H2受体拮抗药，可降低胃酸，但其作用持续时间较短(6min)，因而最初的标准治疗方案是一天用药4次，即每次进餐时服200mg，睡前服400mg，一天总量1000mg。后来证明一天两个剂量(400mg，早晚各一次)与一天四个剂量的治疗效果完全相同。用药四周可以使约80%的十二指肠溃疡愈合。
长期西咪替丁治疗可以出现副作用，可以产生男子乳腺发育和阳痿，也有精子数量轻度减少和垂体-睾丸功能紊乱的报道。西咪替丁常导致血肌酸轻度升高。一些患者可以出现一过性血清氨基转移酶水平的升高，但很少发生药物性肝炎。尚有发生血小板减少性紫癜和粒细胞缺乏，甚至致命性骨髓增生低下的报道。
肾脏是西咪替丁代谢的重要部位。西咪替丁的代谢清除随年龄的增长而减少，肾功能衰竭患者的清除也减少。因此，在这些患者应减少剂量以防中毒性精神错乱状态的发生。
雷尼替丁(ranitidine)，即盐酸雷尼替丁，是第二个广泛应用的组胺H2受体拮抗药。它的抗分泌效能比西咪替丁强5～10倍，且作用时间长。因而用药剂量和频度均较西咪替丁少。副作用亦少。它不具有抗雄性激素的作用，不影响肾功能。它通过血脑屏障的量小，从而不导致精神错乱。它虽对细胞色素P-450系统影响小，但也可影响药物代谢。雷尼替丁对十二指肠溃疡病的治疗效果与西咪替丁相似。
法莫替丁(famotidine)，是第三个应用于临床的组胺H2受体拮抗药法莫替丁抑制酸分泌的效能较雷尼替丁强7倍多，较西咪替丁强30倍以上。因此，其用量更小。副作用轻微，包括头痛、头晕、便秘、腹泻、口干、恶心、呕吐、腹胀和腹部不适等。
尼扎替丁(nizatidine)，是一个新型组胺H2受体拮抗药。药代动力学资料显示其血浆半存留期为1.4～1.5h，口服后的生物利用度>90%，远远超过雷尼替丁和法莫替丁，前者约为50%，后者仅为40%～45%。大部分以药物原形经肾排出。没有严重副作用，与内分泌系统无相互作用，亦不改变性功能。
罗沙替丁(roxatidine)，是另一个新型组胺H2受体拮抗药。该药对组胺诱导的胃酸分泌的抑制能力大于西咪替丁，而和雷尼替丁大致相同。口服后几乎自胃肠道完全吸收(>95%)。它的生物利用度不受进食影响，因此不需空腹用药。其生物利用度亦不受抗酸药影响，因此为了尽快缓解疼痛，同时应用抗酸药亦无顾虑。
长期维持治疗的副反应轻微，包括便秘和腹泻，实验室参数无明显变化。
关于用法，传统上多根据组胺H2受体拮抗药的血浆半存留期采用一天多个剂量的投药法，例如西咪替丁200mg，一天4次或400mg，一天2次;雷尼替丁150mg，一天2次;法莫替丁20mg，一天2次;尼扎替丁150mg，一天2次;罗沙替丁75mg，一天2次。
1988年英国葛兰素(Glaxo)公司合成了一种新的雷尼替丁化合物，即枸橼酸铋雷尼替丁(ranitidine bismuth cirate，RBC)。RBC(800mg)含有与300mg盐酸雷尼替丁相等的雷尼替丁量和240mg三钾二枸橼酸铋(tripotassion dicitrato bismuthate，TDB)相似的铋量。
体外研究表明，RBC对Hp具有抑菌和杀菌双重活性。RBC对Hp的抑菌活性与TDB相似。临床研究结果表明，RBC单独应用并不能根除十二指肠溃疡病患者的Hp。但与某些抗生素(例如克拉霉素和阿莫西林)并用，不但能使溃疡愈合，而且还能根除Hp。常用的剂量是400mg，每天2次。
③质子泵抑制药：
取代的苯并咪唑化合物是已知的胃酸分泌最强大的抑制剂。这类药物可以抑制壁细胞上的质子泵，又称酸泵，即H K ATP酶。此酶位于壁细胞的分泌面，介导氢离子最后进入胃腔(通过与钾交换)。
奥美拉唑(omeprazole)。是这类药物中的代表。它是一个碱性化合物，其pH为3.97。胃酸可使之灭活，因此必须服用具有肠溶衣的片剂。在壁细胞中可存留达24h。因而其作用持久，近年来发现奥美普拉唑还有抑制Hp的作用。它对十二指肠溃疡病的治疗效果优于组胺H2受体拮抗药。
奥美拉唑还可使应用其他方法不能愈合的溃疡得到愈合。它是一个比较安全的药物，患者均能很好耐受。然而，用奥美拉唑做长期治疗时，仍有必要提高警惕。已经证明奥美拉唑可以延长地西泮(安定)、苯妥英钠等一些经细胞色素P-450酶系统代谢药物的药效，但尚未发现它与茶碱类之间有相互作用。
兰索拉唑(lansoprazole)，是继奥美拉唑后研制出的另一个质子泵抑制药。其作用机制和临床效能与奥美拉唑相同。我国的一个以奥美拉唑为对照的多中心双盲双模拟研究表明，兰索拉唑(一天30mg)和奥美拉唑(一天20mg)治疗胃溃疡的4周愈合率分别是90.7%和100%，十二指肠溃疡2周愈合率分别为91.2%和84.3%。
无论是胃溃疡病，还是十二指肠溃疡病，兰索拉唑和奥美拉唑的溃疡愈合率均无统计学上的差别。没有发生严重的副作用。另一研究显示兰索拉唑15mg/d和30mg/d的溃疡愈合率相同。这表明。我国人一天口服15mg即可达到治疗目的，与国外每次剂量需要30mg有所不同。
潘妥拉唑(pantoprazole)，是最近开发出的一个质子泵抑制药。最适宜的治疗剂量是一天40mg，清晨服。
(2)增强黏膜抵抗力的药物：
增强黏膜抵抗力的药物可能主要是影响胃的黏液分泌碳酸氢盐分泌以及黏膜血流三方面。
①硫糖铝(sucralfate)：它可刺激局部前列腺素的合成。硫糖铝不宜与食物、抗酸药或其他药物同服。它可与食物或抗酸药结合，从而影响其治疗效果，与其他药物结合可以影响这些药物的吸收。常用剂量是1.0g，一天3次。硫糖铝不自胃肠道吸收，因而不产生系统性副作用，但可致便秘。
②胶体铋：胶体次枸橼酸铋(colloidal bismuth subcitrate)或三钾二枸橼酸铋(tripotassium dicitrato bismuthate)，国外商品名De-No1，是一种复合性铋盐。已经证明它能促进十二指肠溃疡和胃溃疡的愈合，它还可减少胃蛋白酶的排出和活性，并能促进前列腺素的合成。近年来还发现它有抗Hp的作用。副作用是黑舌和黑粪。
有液剂和片剂两种剂型。液体剂型每5ml内含三钾二枸橼酸铋120mg(以Bi2O3计算)。片剂一片含三钾二枸橼酸铋与5ml液体剂型的含量相同。常用剂量是一天480mg，分2次服，即每天早餐前半h及晚餐前半h各2片或10ml。一疗程为4周，必要时可进行第二疗程。
③前列腺素：前列腺素对胃细胞的保护作用的机制不明，可能与刺激黏液分泌(与硫糖铝相似，形成黏膜保护膜)，刺激胃碳酸氢盐分泌(一种非壁细胞的分泌，可起内源性抗酸作用)或直接保护胃上皮细胞的完整性有关。小剂量前列腺素的副作用较为轻微(轻度腹泻)。现常用的前列腺素制剂有米索前列醇，米索前列醇可有效地治疗和预防非甾类抗炎药引起的胃病。
④甘草提取物：生胃酮(carbenoxolone)是自甘草中提取的甘草酸经水解衍化而来。生胃酮对胃溃疡病有显著的治疗价值，也应用于治疗十二指肠溃疡病，但它对十二指肠溃疡的愈合不如对胃溃疡有效。这主要是由于生胃酮主要在胃内吸收，只有极少量到达十二指肠。
生胃酮促使溃疡愈合的可能机制是：
A.增加胃黏液的生成、分泌和黏度。
B.抑制胃蛋白酶的活性。
C.延长胃黏膜细胞的寿命。
D.保护胃黏膜免受胆汁反流的伤害，从而防止氢离子的反向弥散。
生胃酮的剂量和用法是l00mg，一天3次，2～3周后减至50mg，一天4次，4～8周后改为50mg，一天2或3次做维持治疗。在餐前半小时用药。可应用噻嗪类和氯化钾以对抗其副作用。抗毒蕈碱药和结构上相似的醛固酮阻断药(如螺内酯)能降低生胃酮的效能，不宜合用。
生胃酮的主要副作用是它的盐皮质素类作用，加强醛固酮的作用和抗利尿作用所致。约有5%～20%患者出现头痛、高血压、水肿、钠潴留和低钾血症。这些效应于停止治疗后仍可持续数周。因此，生胃酮应慎用于高血压、肾脏病、肝脏病和心脏病患者。也正是由于生胃酮具有这些重要的副作用，它不是消化性溃疡病的理想治疗药物。
为了避免甘草提取物和生胃酮引起的钠和水的潴留，已经制成去甘草酸甘草制剂(deglycyrrhizinated licorice)。这种制剂含甘草酸不足3%，保留治疗效能而无副作用。一些报道认为它可促进十二指肠溃疡愈合，而另一些报道指出不能证实其价值。有的学者认为去甘草酸甘草制剂对十二指肠溃疡病患者的治疗效果不优于安慰剂。
⑤醋氨己酸锌(zinc acexamate)：是有机锌类抗溃疡药，属于刺激胃十二指肠黏膜保护机制的药物。
作用机制：
A.显著刺激黏液成分(多糖和糖蛋白)的合成。
B.防止阿司匹林对黏膜屏障的破坏。
C.增进胃壁微循环。
D.作为一个强大的细胞保护剂抵御各种致坏死物质引起的溃疡。它并能减少酸和胃蛋白酶的分泌，从而可以同时削弱攻击因子的作用。
醋氨己酸锌无严重的副作用，仅少数患者发生头晕、头痛、恶心、呕吐等。常用剂量：口服，3次/d，一次300mg。
⑥替普瑞酮(teprenone)：是萜烯的衍化物。它可促进胃黏液的分泌，促进黏膜表面上皮细胞的再生，从而减轻胃黏膜的受损，并可使已受损的胃黏膜甚至溃疡得以修复。主要适用于胃炎和胃溃疡。用法和用量：口服，一天3次，一次50mg，饭后30min内服用。
⑦麦滋林-S颗粒：为复方制剂。属于胃黏膜保护药，适用于治疗胃炎，并可做为消化性溃疡病传统疗法的辅助治疗。用法和用量：口服，一天1.5～2.0g，分3～4次，餐后服。
⑧抗胃泌素药：丙谷胺(proglumide)是异谷氨酸的衍化物，有降低胃酸分泌的作用。常用剂量为400mg，一天3次。副反应有轻度失眠、乏力、口干、头晕等。
(3)根除Hp(幽门螺杆菌)的药物：主要是抗微生物药物、铋盐和质子泵抑制药。
目前绝大多数人赞成对所有具有Hp感染的消化性溃疡病患者进行根除Hp的治疗，根除Hp可减少溃疡复发及防止溃疡加重。
