DNA 复制过程中错配修复的机制是什么?
它的基本原理是MMR基因保证了DNA复制的高度保真,一旦MMR基因发生突变或启动子甲基化引起错配修复基因失活,导致机体错配修复功能的降低,进而导致整个基因组的不稳定,。
错配修复基因是在遗传性非息肉性大肠癌（HNPPC）中分离到的一组遗传易感基因，该系统任一基因突变，都会导致细胞错配修复功能缺陷，结果产生遗传不稳定，表现为复制错误或微卫星不稳定，因而容易发生肿瘤。
在现存细胞内的DNA修复机制中，由DNA损害断裂的程度可以分为两种类型，一种是单股损害，另一种则是DNA双股断裂。前者修复机制通常需要藉助其对应的另一股当模版(template)，而后者在缺乏另一股序列当模版的情况下。
则是转而透过同源的染色体(homologous chromosome)序列或姊妹染色分体(sister chromatid)来寻求支持。(在高等生物中，有时候DNA双股断裂的修复有时候有可能无须任何序列当模版，而径行将断裂部分直接接合，然而这种DNA修复方式可能隐含错误的机率(error-prone)。
扩展资料
错配修复系统在复制的过程中，就开始矫正刚复制的DNA双链了。DNA复制过程中，模板链的GATC序列的A的N6位置发生甲基化，靠近复制叉处甲基化程度最小。所以新合成的DNA双链分子处于半甲基化状态，错配修复系统正利用这一原理，以模板链的碱基位模板，外切子链的错配核苷酸。
原核生物比如大肠杆菌的错配修复系统是由Mut基因编码的Mut S，Mut H和Mut L蛋白，其中Mut S和Mut L，每个蛋白重复一次，形成四聚体Mut SL，在DNA上滑动，如果遇到碱基对错配引起的隆起，就会停留，开始把两边的DNA双链拉扯，成环，直到识别到GATC序列，如果A的N6发生甲基化，说明是母链，不切除。
而如果GATC的A没有甲基化，说明是子链，Mut H就会结合在Mut SL上。Mut H有核酸内切酶活性，在GATC序列的5’端，再由DNase I发挥外切酶活性，把Mut SL四聚体拧出的环全部切除，再DNA POL III和DNA连接酶重新填补。
真核生物比如人类，与Mut gene对应的编码基因是hMSH2和hMLH1，对应Mut S和Mut L，其余过程也相同，详细基因编码产物见错配修复基因。
参考资料：百度百科-错配修复基因
参考资料：百度百科-错配修复
拉索生物
2024-11-08 广告
在大肠杆菌中的错配修复系统已经研究得十分透彻了（如下图所示）。这个系统主要包括酶错配矫正酶（mismatch correction enzyme）、DNA聚合酶Ⅲ和DNA连接酶等11种蛋白参与。可以分为步骤：启始、切除和修复。启始：根据序列上GATC中腺嘌呤（A）的甲基化程度不同，酶错配矫正酶中的MutS部分识别错配区域，而MutH和MutL识别没有甲基化的GATC序列。之后，将新合成的单链上切出一个缺口（nick）。切除：由核酸外切酶将距离GATC到错配区域间的DNA链切除。为了防止剩下的暴露的单链遭到降解，需要有单链结合蛋白（Ssb）将其保护起来。修复：由DNA聚合酶Ⅲ全酶进行合成，连接酶对缺口进行连接。
错配修复系统是一种高度保守的途经。理论上，它在真核系统中的修复过程应该与原核系统中的相类似。原核系统是依靠甲基化程度来判断哪条是新合成链，而在真核系统中是如何识别错配单链的机制尚未明确。但是，人们在体外可以利用含有MutSα或者MutSβ、MutLα、RPA、PCNA、EXO1、HMGB1、RFC和DNA聚合酶δ的系统将含有缺口的双链DNA进行修复。
