引起肝炎的常见病因有哪些
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“肝炎”是肝脏炎症的简称,肝脏炎症是指肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损伤引起的炎症改变,几乎见于各种肝病。依病因不同,肝脏炎症疾病可分为病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等。流行病学调查结果显示,不同国家、地区不同肝病的发病率不同,虽然乙、丙型病毒性肝炎发病率及病死率有所下降,但酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病等则有不同程度的增加。现将常见肝脏炎症疾病的病因介绍如下:
1、病毒性肝炎:感染肝炎病毒(甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等)所致炎症。
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性流行,据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,约3.5亿人为慢性HBV感染者。我国现有约9300万慢性HBV感染者,约2000万慢性乙型肝炎(CHB)患者。每年全球约100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝细胞癌(HCC)。丙型肝炎病毒(HCV)全球感染率约2.35%,慢性感染者大约1.6亿人;我国过去调查发现HCV感染率约3.2%,但据报道近年有明显下降,如2006年研究显示,1~59岁人群抗-HCV流行率约为0.43%。二者差异较大的原因尚不清楚,部分专家认为目前实际流行率可能在1%左右。
2、药物性(中毒性)肝病:因药物及肝毒性物质所致肝脏损伤,包括对乙酰氨基酚、抗结核病药物(如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等)、抗代谢药、抗肿瘤化疗药物、部分中草药、抗风湿药物等。
近年来,随着药物种类的增加,新药的不断涌现及各类药物的应用增多,药物性肝损害的发病率明显增高。国内外DILI占肝病的比例有一定差异,如美国的DILI占住院肝病患者的2%~5%,而我国仅占0.46%~1.08%,这可能与我国肝炎病毒感染率相对较高,病毒性肝炎患者所占比例相对较高有关;另一方面,鉴于我国医疗体制等原因,也可能存在低估现象。
3、酒精性肝病:由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭,相关危险因素包括肥胖、病毒感染、遗传因素等。
据调查,2003年美国所有死亡的肝病患者中44%归因于酒精。研究发现人均年酒精消费量每增加1L,男性患肝硬化比例增加14%,女性增加8%。在欧洲,ALD是晚期肝病最常见的病因。我国1999年调查全国6个地区男、女及整体饮酒率分别为84.1%、29.3%和59.4%。在我国成人群体中,ALD患病率为4.3%~6.5%。随着我国居民生活水平的提高,ALD占同期肝病住院患者的比例正在不断上升,由1991年的4.2%增至1996年的21.3%;酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比由1999年的10.8%上升到2003年的24.0%。
4、非酒精性脂肪性肝病:一种与胰岛素抵抗及遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与ALD相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。
NAFLD是欧美等发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病的常见原因,普通成人NAFLD患病率为20%~33%。2004年上海市社区调查成人NAFLD患病率为15.4%,2011年北京市社区调查成人NAFLD患病率为35.1%。诸多NAFLD的危险因素如糖尿病、高血压及肥胖等,使我国NAFLD患病率迅速增加,且呈低龄化发病趋势。在NAFLD患者中,NASH和肝硬化分别占10%~20%和2%~3%。肥胖症患者NAFLD患病率为60%~90%、NASH为20%~25%、肝硬化为2%~8%。有报道NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%~25%。两项研究显示,第一次肝穿为非酒精性单纯性脂肪肝的患者,3年及3.7年后再次肝穿,发展为NASH者分别为61.5%及64%。
5、自身免疫性肝病:与一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病,突出特点是血清中存在自身抗体包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病肝脏受累等。
AIH在西方发达国家的发病率为1/5000~1/10000,女性多见(男女比率1∶3.6)。尽管AIH可发生于任何年龄段的人群,但主要累及儿童和中老年患者。在挪威和瑞典,AIH平均发病率为每年1~2例/10万人,北美AIH的发病率与之类似。AIH以外的自身免疫性肝病还包括PBC、PSC及其重叠综合征等,其在我国的发病率均呈显著增高趋势,其原因一是临床认识提高,二是本身确呈不断上升趋势。
6、其他:许多化学毒物都可引起肝脏损伤,发生中毒性肝炎,如砷汞、四氯化碳等。其对肝脏的损害程度取决于化学毒物接触剂量的时间,以及个体素质差异。长期服用或反复接触可导致慢性肝炎,甚至肝硬化。
其他很多全身性传染病都可侵犯肝脏,如EB病毒、巨细胞病毒、伤寒或华支睾肝吸虫等,都可以引起血清转氨酶的升高或其他肝功能异常。但因这些疾病都有各自的特殊表现,而肝脏发炎仅仅是疾病中的一部分表现。
总之,多种证据提示肝脏炎症见于几乎所有原因所致的肝病。当前我国各种原因引起的肝脏炎症患者数量庞大,仍以病毒性肝炎为主,但药物性肝病、酒精性和非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等的发病率(发现率)呈上升趋势。
1、病毒性肝炎:感染肝炎病毒(甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等)所致炎症。
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性流行,据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,约3.5亿人为慢性HBV感染者。我国现有约9300万慢性HBV感染者,约2000万慢性乙型肝炎(CHB)患者。每年全球约100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝细胞癌(HCC)。丙型肝炎病毒(HCV)全球感染率约2.35%,慢性感染者大约1.6亿人;我国过去调查发现HCV感染率约3.2%,但据报道近年有明显下降,如2006年研究显示,1~59岁人群抗-HCV流行率约为0.43%。二者差异较大的原因尚不清楚,部分专家认为目前实际流行率可能在1%左右。
2、药物性(中毒性)肝病:因药物及肝毒性物质所致肝脏损伤,包括对乙酰氨基酚、抗结核病药物(如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等)、抗代谢药、抗肿瘤化疗药物、部分中草药、抗风湿药物等。
近年来,随着药物种类的增加,新药的不断涌现及各类药物的应用增多,药物性肝损害的发病率明显增高。国内外DILI占肝病的比例有一定差异,如美国的DILI占住院肝病患者的2%~5%,而我国仅占0.46%~1.08%,这可能与我国肝炎病毒感染率相对较高,病毒性肝炎患者所占比例相对较高有关;另一方面,鉴于我国医疗体制等原因,也可能存在低估现象。
3、酒精性肝病:由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭,相关危险因素包括肥胖、病毒感染、遗传因素等。
据调查,2003年美国所有死亡的肝病患者中44%归因于酒精。研究发现人均年酒精消费量每增加1L,男性患肝硬化比例增加14%,女性增加8%。在欧洲,ALD是晚期肝病最常见的病因。我国1999年调查全国6个地区男、女及整体饮酒率分别为84.1%、29.3%和59.4%。在我国成人群体中,ALD患病率为4.3%~6.5%。随着我国居民生活水平的提高,ALD占同期肝病住院患者的比例正在不断上升,由1991年的4.2%增至1996年的21.3%;酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比由1999年的10.8%上升到2003年的24.0%。
4、非酒精性脂肪性肝病:一种与胰岛素抵抗及遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与ALD相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。
NAFLD是欧美等发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病的常见原因,普通成人NAFLD患病率为20%~33%。2004年上海市社区调查成人NAFLD患病率为15.4%,2011年北京市社区调查成人NAFLD患病率为35.1%。诸多NAFLD的危险因素如糖尿病、高血压及肥胖等,使我国NAFLD患病率迅速增加,且呈低龄化发病趋势。在NAFLD患者中,NASH和肝硬化分别占10%~20%和2%~3%。肥胖症患者NAFLD患病率为60%~90%、NASH为20%~25%、肝硬化为2%~8%。有报道NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%~25%。两项研究显示,第一次肝穿为非酒精性单纯性脂肪肝的患者,3年及3.7年后再次肝穿,发展为NASH者分别为61.5%及64%。
5、自身免疫性肝病:与一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病,突出特点是血清中存在自身抗体包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎以及其他自身免疫病肝脏受累等。
AIH在西方发达国家的发病率为1/5000~1/10000,女性多见(男女比率1∶3.6)。尽管AIH可发生于任何年龄段的人群,但主要累及儿童和中老年患者。在挪威和瑞典,AIH平均发病率为每年1~2例/10万人,北美AIH的发病率与之类似。AIH以外的自身免疫性肝病还包括PBC、PSC及其重叠综合征等,其在我国的发病率均呈显著增高趋势,其原因一是临床认识提高,二是本身确呈不断上升趋势。
6、其他:许多化学毒物都可引起肝脏损伤,发生中毒性肝炎,如砷汞、四氯化碳等。其对肝脏的损害程度取决于化学毒物接触剂量的时间,以及个体素质差异。长期服用或反复接触可导致慢性肝炎,甚至肝硬化。
其他很多全身性传染病都可侵犯肝脏,如EB病毒、巨细胞病毒、伤寒或华支睾肝吸虫等,都可以引起血清转氨酶的升高或其他肝功能异常。但因这些疾病都有各自的特殊表现,而肝脏发炎仅仅是疾病中的一部分表现。
总之,多种证据提示肝脏炎症见于几乎所有原因所致的肝病。当前我国各种原因引起的肝脏炎症患者数量庞大,仍以病毒性肝炎为主,但药物性肝病、酒精性和非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等的发病率(发现率)呈上升趋势。
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