Question

注射液盐酸多柔比星脂质体注射液的药代动力学

Answer 1

本品是一种长循环周期的盐酸多柔比星脂质体，它在卡波氏肉瘤中的浓度比正常皮肤高。脂质体表面含有亲水聚合物甲氧基聚乙二醇（MPEG）。这些线性排列的MPEG基团从脂质体表面扩散形成一层保护膜，后者可减少脂类双分子层与血浆组分之间的相互作用。这可以延长本品脂质体在血循环中的时间，这些脂质体很小（平均直径大约100 nm），足以通过肿瘤的给养血管完整地渗透出来。在对C-26结肠癌肿瘤小鼠卡波氏肉瘤样损害的转基因小鼠实验中，有证据表明脂质体从血管中渗出并进入和蓄积在肿瘤中。这种脂质体具有低渗透性类脂基质与内部水性缓冲系统，两者协同保持盐酸多柔比星在血循环中处于包裹状态。
毒理研究
致突变性和致癌性 ：虽然本品尚未进行该方面研究，但本品的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体（安慰剂）无致突变作用和致癌作用。
生殖毒性 ：小鼠给予本品单剂量（36 mg/kg）导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药（≥ (greater than or equal to) 0.25 mg/kg天）会导致睾丸重量下降和精子减少。狗重复给药（1 mg/kg/天）后观察到曲细精管弥散性变性和精子显著减少。