本剧以西汉宫廷为背景,以历七朝的中国历史上最长寿的皇后王政君为主线,叙述了封建社会西汉时争名夺利的后宫生活。
西汉宣帝时期,王夫人和淳于夫人全是后宫女医,后二人被利用,最后一个自杀一个被处斩。淳于妻子之女淳于瑶(桑叶红 饰)亲眼目睹妈妈与姐姐身亡,从而对王夫人的女儿王政君(袁立 饰)从此埋下了憎恨种子。
十五年后,当初的两个小姑娘都长大了亭亭玉立的少女,王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被评为家人子,同期的家人子也有冯媛(孙茜 饰)、王昭君(白庆林 饰)、李元儿(石小群 饰)。
一次不经意的机遇,五人偶遇了一位老妪,她推测说在这里五个女生里中将会问世一位皇后。此后,五个女生心里都埋下了各自的心事……