Question

什么是肝纤维化?

Answer 1

肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应,纤维化可以由多种因素引起：任何破坏肝脏内环境稳定的过程,尤其是炎症,毒性损害,肝血流改变,肝脏感染(病毒,细菌,真菌,寄生虫)。许多先天性代谢障碍引起物质在肝脏贮积也与肝纤维化有关,包括脂质代谢异常(Gaucher病),糖原贮积症(尤其是Ⅲ,Ⅳ,Ⅵ,Ⅸ和Ⅹ型),α1 ,抗胰蛋白酶缺陷,外源性物质的积累如铁过度负荷综合征(血色病),铜沉积病(Wilson病),导致毒性代谢产物堆积的疾病(如高酪氨酸血症,果糖血症,半乳糖血症),过氧化物酶异常(Zellweger综合征).许多化学物质和药物与肝纤维化发生有关(尤其是酒精,甲氨蝶呤,异烟肼,羟苯吲哚,甲基多巴,聚氯乙烯,甲苯磺丁脲,乙胺碘呋酮).肝内循环紊乱(慢性心衰,Budd-Chiari综合征,静脉闭塞疾病,门静脉栓塞)和胆汁流动阻塞也可导致肝纤维化。最后,肝纤维化也可由先天性异常引起。

Answer 2

纤维化是由于各种病因，比如酒精、病毒、药物、中毒或者是脂肪肝等各种原因导致的慢性进行性弥漫性的肝病，是在肝细胞广泛坏死的基础上，产生肝脏纤维组织弥漫性增生，如果进一步发展，可以出现肝硬化表现，形成再生的结节和假小叶，导致肝脏正常的结构和血管解剖的破坏。肝纤维化早期没有明显的症状，部分病人可能会有疲乏无力、食欲减退、消化不良等症状。肝纤维化病人时间长，可能会出现门脉相对于增宽的表现，可以有食管静脉的扩张或者肠道的痔静脉丛扩张，可以导致消化道的出血。由于肝功能的减退导致凝血功能障碍和凝血因子合成障碍，可以出现牙龈的出血，皮下黏膜紫斑的出现或者出血点。同时肝纤维化会引起人体激素水平的改变，出现蜘蛛痣或者乳房的发育等性征。目前肝纤化没有特异的诊断手段，主要是病理的表现，比如看到了肝细胞的破坏，纤维化的形成，在血液方面，可以查肝纤化四项，包括Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、透明质酸酶的活动，最近有一种B超叫FibroScan，肝脏瞬间弹性的B超，可以通过了解肝脏脂肪的含量或者肝脏的硬度来初步了解是否有纤维化表现。如果值大于7.2，一般提示有纤维化，如果进一步增高，可以对纤维化的程度进行分级。

Answer 3

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Answer 4

肝脏疾病的表现是多种多样的，其中就有一些人在检查时，查出有肝纤维化现象的，这种情况对健康危害非常大，因此要注意及时防治，并了解其原因。

Answer 5

　　肝纤维化
　　百科名片
　　肝纤维化肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等)，先天性代谢缺陷(肝豆状核变性、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎、原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。

　　目录

　　肝纤维化
　　发病机制
　　病理改变
　　病因
　　临床特征
　　伴发疾病
　　肝纤维化的临床诊断a、肝活检病理学检查
　　b、生化学检测
　　c、影像学检查
　　治疗1、皮质类固醇激素
　　2、秋水仙碱
　　3、水飞蓟素
　　肝纤维化4.干扰素（干扰素α和干扰素γ）
　　5、熊去氧胆酸
　　6、多不饱和磷脂酰胆碱
　　7、白细胞介素（IL）-10
　　8、氯沙坦
　　9、吡非尼酮（Pirfenidone）
　　10、复方牛胎肝提取物
　　治疗肝纤维化药物大盘点
　　不良后果
　　预防保健
　　肝纤四项
　　防止肝纤维化的中药制剂
　　6种方法对抗肝纤维化
　　肝纤维化饮食
　　肝纤维化的治疗
　　肝纤维化与肝硬化的区别
　　肝纤维化易引发的并发症
　　肝纤维化的症状食欲减退
　　疲乏无力
　　慢性消化不良症状
　　慢性胃炎
　　肝纤维化临床表现出血
　　肝纤维化
　　发病机制
　　病理改变
　　病因
　　临床特征
　　伴发疾病
　　肝纤维化的临床诊断 a、肝活检病理学检查
　　b、生化学检测
　　c、影像学检查
　　治疗 1、皮质类固醇激素
　　2、秋水仙碱
　　3、水飞蓟素
　　肝纤维化4.干扰素（干扰素α和干扰素γ）
　　5、熊去氧胆酸
　　6、多不饱和磷脂酰胆碱
　　7、白细胞介素（IL）-10
　　8、氯沙坦
　　9、吡非尼酮（Pirfenidone）
　　10、复方牛胎肝提取物
　　治疗肝纤维化药物大盘点
　　不良后果预防保健肝纤四项防止肝纤维化的中药制剂6种方法对抗肝纤维化肝纤维化饮食肝纤维化的治疗肝纤维化与肝硬化的区别肝纤维化易引发的并发症肝纤维化的症状
　　食欲减退 疲乏无力 慢性消化不良症状 慢性胃炎 肝纤维化临床表现出血展开 编辑本段肝纤维化
　　肝脏遭到各种致病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症反应，肝组织免疫系统同时被激活，进行组织修复。肝纤维化是指这种组织修复过程、过度及失控时，肝组织内细胞外基质过度增生与异常沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。轻者称为肝纤维化，重者使肝小叶结构改建，假小叶及结节，成为肝硬化。
　　编辑本段发病机制
　　发病机制 在正常肝组织中，各种细胞及细胞外基质万分有精确的相对比例和特定的相对空间位置，通过细胞 肝纤维化
　　之间、细胞与细胞外基质之间的信号传递精确地调控着结构、功能和代谢状态，成为一个相对稳定的微生态系统。从动态的观点来看，纤维增生是指各种细胞外基质合成增加，而纤维分解则是指细胞外基质的降解过程；肝纤维化的发生、发展和转归取决于二者的“净效应”。急性肝损害所致肝脏纤维增生是机体对于肝实质损伤的一种修复反应，一旦病因去除则过多的细胞外基质被降解，肝组织内细胞内细胞与基质万分恢复正常，因而不产生肝脏纤维化。但慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏（肝再生结节），则称为肝硬化。但是，在临床上难以将两者截然分开，因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。近年的基础和临床研究表明，如果能给予有效的病因治疗，或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解，则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的。
　　编辑本段病理改变
　　表现为肝脏细胞外基质合成增多，降解减少。
　　编辑本段病因
　　肝纤维化的病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。 1、病毒性肝炎：据研究发现慢性病毒性肝炎一般都伴有程度不等的肝纤维化，因为病毒的持续性存在，反复或持续的炎症浸润，无疑是对肝细胞的一个损伤，可导致肝实质发生炎症、坏死等病理变化，致使肝脏持续不断的纤维增生而逐渐形成肝纤维化。 2.酒精肝：酗酒可导致酒精肝病情的发展，因其中间代谢产物乙醛不仅直接损伤肝脏而且对肝脏产生的氧化应激和脂质过氧化损伤，进而可诱发肝脏代谢紊乱，促进炎症免疫反应和肝纤维化的发生，若长此以往下去，可导致酒精性肝硬化的发生。 3.脂肪肝：由于各种原因引起的脂肪在肝内过度蓄积，造成肝脏的持续性损伤，导致肝细胞的脂肪变性、脂质代谢的紊乱，使肝脏对炎症反应和各种肝损伤因素的易感性增高，进而促进肝脏纤维化的发生及发展。 4.自身免疫性疾病：在临床上像肝细胞受累的自身免疫性肝炎或是胆管细胞受累的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎，这类患者其自身的免疫系统会攻击肝脏，而引起感染，导致肝纤维化或肝硬化的发生。 总之，引起肝纤维化的病因很多，不管什么原因导致的都应积极治疗，以最大限度地逆转肝纤维化，对疾病的治疗及预后都是很有益处的。
　　编辑本段临床特征
　　(1) 疲乏 肝纤维化
　　无力,此肝纤维化临床表现为早期常见症状之一. (2) 肝纤维化临床表现食欲减退,往往是最早症状,有时伴恶心,呕吐. (3) 慢性消化不良症状,腹胀气,便秘或腹泻,肝区隐痛等,临床上部分患者无明显的慢性肝病史,肝纤维化临床表现原因不明出现上述消化不良症状,对症治疗效果不佳.经进一步检查才发现. (4) 慢性胃炎,许多慢性肝炎患者出现反酸,嗳气,呃逆,上腹部隐痛及上腹饱胀等胃区症状. (5) 肝纤维化临床表现出血,慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成,肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣、鼻衄,牙龈出血,皮肤和粘膜有紫斑或出血点,女性常有月经过多.
　　编辑本段伴发疾病
　　一般而言， 肝纤维化
　　慢性肝病因肝脏持续性损伤，多会伴有肝纤维化。我国慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多，慢性丙型肝炎也不少见。这两类肝炎都因肝炎病毒复制，刺激了人体的免疫系统，造成免疫淋巴细胞在清除病毒时，“误伤”肝细胞，产生肝脏内炎症，诱导了纤维组织增生，致使肝纤维化。随着人民生活水平的提高，我国酒精性肝病和非酒精性肝病的发病率不断上升。这两种肝病中较重的病变是脂肪性肝炎，如不积极治疗，损伤的肝细胞也可刺激肝内纤维组织的大量增生，由肝纤维化发展到肝硬化。肝癌是各种肝病中最为凶险的疾病，常常同时伴有肝硬化。其他如药物性肝病、代谢性肝病、自身免疫性肝病或血吸虫病等，也与肝纤维化有染。由于每个患者体质情况和发病情况不一样，纤维化的程度与病情的程度或病程的长短可能不成正比关系。
　　编辑本段肝纤维化的临床诊断
　　a、肝活检病理学检查
　　仍是诊 肝纤维化治疗
　　断肝纤维化的金标准，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据〔1〕?。目前一般采用半定量计分系统。但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。因此强调肝活检标本至少15 mm，并包含6个以上汇管区。Bedossa等〔2〕研究表明：按METAVIR计分系统标准，如肝穿组织为15 mm，肝纤维化诊断符合率为65%，如肝穿组织为25 mm，符合率为75%，因此主张不少于25 mm。另外肝活检是一种创伤性检查，穿刺后疼痛（24.6%)以及其他并发症使半数左右患者不愿接受该项检查。因此探索以非创伤性检查替代肝穿刺活检成为当务之急。?
　　b、生化学检测
　　血清HA、 LN、 PCIII、C?IV可反映肝纤维化程度，特别是HA和PCIII对早期肝纤维化的价值最高，同时也受肝脏 检查
　　炎症程度的影响。但有认为慢性丙肝患者HA水平与纤维化分级呈正相关，与肝脏炎症活动关系不大。也有认为C?IV水平和肝纤维化及门脉高压程度关系较大，而与肝脏炎症活动关系较小。蔡卫民等〔3〕利用ROC曲线，对60例慢性乙肝患者肝活检病理组织学检查结果与血小板衍生生长因子?BB(PDGF?BB)、转化生长因子β1(TGF?β?1)、基质金属蛋白酶抑制剂?1(TIMP?1)、基质金属蛋白酶?1(MMP?1)、 HA、 PCIII、C?IV、LN和外周血单核细胞（PBMC）进行比较，结果表明：HA、 PCIII、 C?IV、 LN有一定价值，血清PDGF?BB的诊断价值最大。在筛选肝纤维化患者时，以血清PDGF?BB和TIMP?l mRNA联合检测最佳。另外国内外学者提出YKL?40(人类软骨蛋白39）可用于评价肝纤维化程度〔4〕。 近年来推出的Fibrotest (FT)和ActiTest (AT)系统提供了评价肝纤维化的简便、非创伤性的检查方法，FT通过检测血中载脂蛋白A1、α2巨球蛋白、触珠蛋白和 肝纤维化治疗
　　总胆红素，能简便、快速、准确定量评价肝纤维化的程度（FT值为0.00~1.00)，而ActiTest (AT）系统，通过检测ALT和GGT，能定量评价肝脏的炎症坏死的程度(AT值也是0.00~100)〔5-7〕。Naveau等〔6〕对摄入酒精＞50 g/d（平均100 g/d)的221例患者同时行肝穿刺活检、FT和HA检测。肝穿刺活检按METAVIR系统分级，其中明显肝纤维化（F2~F4)占63%。 FT的平均值：F0=0.29；F1=0.29；F2=0.40；F3=0.53；F4=0.88(除F0和F1之外，其余各组之间P值均＜0.05）。而HA对F2和F1以及F2和F0之间无统计学上差异。 对F4的诊断，FT和HA的UROC (area under the ROC curves）都非常高，分别为0.95和0?93。Myers等〔8〕?对209例HBV患者进行研究，其中61例（29%）纤维化分期为F2~F4，FT能正确作出评价（AUROC为0.78±0.04)。 FT积分在≤0.20和＞0.80之间者，对肝纤维化的阳性和阴性预测值都是92%。因此认为只需要对FT＞0.20和≤0.80之间的患者进行肝穿刺，以明确肝纤维化及其程度。Poynard复习了16篇文献后指出：对慢性HCV患者来说，FT和AT可以取代肝穿刺对肝纤维化和炎症坏死状况作出评价，肝穿刺应作为第二线，仅适用于对FT和AT结果有高度怀疑者〔9〕?。?
　　c、影像学检查
　　B超对 肝纤维化研究基金
　　肝脏表面、肝脏回声、肝静脉、肝边缘和脾脏面积5项参数与肝纤维化分期有很好的相关性，但对1~3期较难区分。也有人认为门静脉主干、门静脉每分钟血流量参数、脾厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变与肝纤维化的程度有较好的相关性。? 彩色多普勒超声有助于评价肝纤维化的程度，因为肝纤维化时，肝动脉血流速度增加，门静脉血流速度减慢，因此二者（A/V）的比值能更全面地反映肝纤维化的血流动力学变化，优于单纯测定门静脉流速或肝静脉频谱改变的检测。Fibroscan(FS)是近年来推出的单维瞬变弹性图，是以超声（5 MHz )和低频弹性波(50 Hz )结合的测量组织硬度的仪器。由于肝脏的硬度与肝纤维化相关，因此反射波kPa越高，肝纤维化程度越重。Sandrin等〔10〕报道：FS的反射波≤5.1 kPa者，93％患者纤维化程度属于F0或F1，如反射波≥7.6 kPa，94％患者纤维化程度≥F2。Zio1等〔11〕报道：5例反射波≤3 kPa者，都是F1，而将反射波8.74 kPa、 9.56 kPa和14.52 kPa作为F≥2, F≥3和F=4的阈值，对肝纤维化有较高的敏感性和特异性。因此对反射波≥8.74kPa的患者需要治疗，无需进行肝穿刺。FS的局限性是不适用于腹水患者、肋间隙狭窄以及肥胖者。Castera等.〔7〕.对183例慢性丙肝患者，同时检测FS、FT和ARPI，并和肝穿刺活检作对照。 按METAVIR分级F1=47; F2=53; F3=37; F4=46。FS值：F≥2 =7.1 kPa; F≥3=9?5 kPa； F=4=12.5 kPa。结果显示：FS是检测肝纤维化的简单而有效的方法；同时检测FS和FT并与肝穿刺结果作比较，F≥2符合率为84%, F≥3为95%, F=4为94%。因此对大多数肝纤维化患者来说可避免肝穿刺。总之FS的优点是无创伤，患者无痛苦、无并发症，操作简便、快速(＜5 min )，可在门诊或床边进行，由于量化，结果客观而可靠、重复性好。有望取代肝穿刺以诊断和监测肝纤维化的进程。?
　　编辑本段治疗
　　抗肝纤维化的药物治疗主要包括： （1）针对原发病去除致病因素，如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治疗、抗血吸虫治疗、戒酒等。 （2）针对肝纤维化本身的治疗，如通过抑制炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细胞的增生活化，以及促进胶原降解等。目前已发现了具有抗纤维化作用的药物，其中很多仅在各种动物模型中验证了效果并且探讨了机制。在这里我们重点讨论的是已经在各种临床慢性肝病中应用过的抗纤维化药物，特别是探讨了近5年来进行的临床试验中这些药物的疗效。