艾斯能的药代动力学
吸收重酒石酸卡巴拉汀吸收迅速而完全，约1小时达到血浆峰浓度。由于药物与其靶酶相互作用并饱和代谢的原因，此药物的动力学是非线性的。生物利用度比同剂量相对应的预计增长要高出约1.5倍。服用3mg的绝对生物利用度约为36±13%；重酒石酸卡巴拉汀与食物同服可使其吸收Tmax延长90分钟（胶囊），或74分钟（口服液）降低Cmax约30%（胶囊），或43%（口服液）；以及AUC增加约30%（胶囊）或9%（口服液）。分布重酒石酸卡巴拉汀与血浆蛋白结合力较弱（约40%）。它容易通过血脑屏障，体表分布容积的范围是1.8-2.7L/kg。代谢重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶介导的水解作用而迅速，广泛地被代谢（血浆半衰期约1小时），该代谢易于达到饱和状态。体外实验表明，这种代谢产物仅有微弱的乙酰胆碱酯酶抑制作用（＜10%）。体外和动物实验结果表明，细胞色素P450的主要同工酶很少参与重酒石酸卡巴拉汀的代谢。静脉注射0.2mg重酒石酸卡巴拉汀后，其总血浆清除率大约为130L/小时；静脉注射2.7mg后，总血浆清除率降到70L/小时。排泄尿中未发现重酒石酸卡巴拉汀药物原型。其代谢产物主要通过肾脏排泄。同位素[sup]14[/sup]C标记的重酒石酸卡巴拉汀服用后，24小时内绝大部分（＞90%）经肾脏迅速排泄，仅有不到1%的药物经粪便排泄。阿尔茨海默病患者体内未见重酒石酸卡巴拉汀或其代谢产物蓄积。老年患者在被研究的临床志愿者中，卡巴拉汀的生物利用度在年老者中要高于年轻者，然而在对五十岁到九十二岁年龄段的阿尔茨海默（氏）病患者中进行的研究中发现，在此年龄段患者中不存在与年龄相关的生物利用度的差异。特定临床情况下的药代动力学肝功能衰竭患者：对10例经活检证实为肝硬化患者的研究表明单剂量口服3mg本品可以有良好的耐受性，不用调整剂量。与年龄、体重、性别相匹配的正常肝功能对照组相比较，重酒石酸卡巴拉汀的清除率降低而AUC升高，并且在具有相似患者样本数的进一步研究中证实上述结果。肝功能衰竭的患者和健康对组分别给予经个体化调整的本品，最大量6mg/次，每日2次，与健康对照组相比较，肝功能衰竭患者的AUC增加100-210%，清除率降低46-70%。这些结果反映出，肝硬化对胆碱酯酶的活性降低。这些药代动力学的变化对不良反应的发生率或严重程度均无影响。肾功能衰竭患者10例肾功能衰竭患者（肌酐清除率[10ml/min）和年龄、体重、性别完全匹配，具有正常肾功能的对照组，单剂量口服本品3mg后，两组中重酒石酸卡巴拉汀的血浆水平没有显著性差异。这些药代动力学的变化对不良反应的发生率或严重程度均无影响，不必调整药物剂量。
