侠盗猎车手：圣安地列斯的游戏设定
《侠盗猎车手：圣安地列斯》 将游戏舞台由前作的佛罗里达州移至加州，并收录了加州两大城市 洛杉矶（游戏中改称 Los Santos）、旧金山（游戏中改称 San Fierro）与内华达州的赌城拉斯维加斯（游戏中改称 Las Venturas），除了都会区之外也同时包括了森林、山地与沙漠等各种地形，能探索的区域比前代大上数倍，玩家可以从中欣赏到惟妙惟肖的城市风景。
游戏中的交通工具众多，除了一般性的车辆之外，还包括了飞机、直升机、战斗机、油灌车、推土机、吉普车、豪车、摩托车、拖拉机、沙滩车，甚至是收割机，可知本系列作中著称的多样化交通工具，在本代中又进一步加强。除此之外，还包括森林、田园、农场、峡谷、等有别于城市风光的场景。
承袭了前作的高自由度游戏系统，并加入了更多的要素，游戏中不但可以杀人放火、帮派火并，还可以到赌城一掷千金体验赌神的生活，甚至还可以去妓院享受舞蹈。你可以骑脚踏车、打篮球。不喜欢自己身上的行头或装扮的话，也可以到服饰店买自己喜欢的衣服来穿，到理发厅理个自己喜欢的发型，甚至是刺青。游戏中还会随着饮食方式的不同而改变身材。
如果口袋空空，除了承接危险的帮派杀人运毒任务之外，还可以挑没有抵抗力的老百姓下手，闯空门当强盗，把值钱的东西通通搬走变卖，不过可不是抢了就算，玩家还得自备赃物运输车辆，作案前也必需佩带面罩隐藏自己身分，空门也不是随时可以闯，得趁着月黑风高之际下手，同时必须注意民宅主人是否配备有自卫的枪械，免得偷鸡不着蚀把米。
游戏将采取最新的无接缝式读取技术，进入游戏后所有的读取动作都会在背景完成，不会让玩家感觉到，让本代广大的场景浑然一体，毫无间断。经过强化的 3D 绘图引擎能呈现出更远的视野，更细致的景物，并中收录了数量 3 倍于前作的配乐歌曲。
单单是游戏的主线任务，就需要花费将近 100 小时的时间才能完成，再加上游戏中丰富的支线任务与诸如赛车、枪战、运动、格斗、赌博、打劫...等等可自由发挥的要素在内，足以让玩家沉迷其中数百小时而不会感到厌烦，每个玩家都能自由自在的朝自己所喜好的方向发展 1992年，在自由城度过了五年时光的卡尔·约翰逊（Carl·Johnson，简称CJ）被哥哥斯威特·约翰逊（Sweet·Johnson）叫回家，原由是他们的母亲遭枪杀。离开机场不久后，卡尔被腐败警察集团C.R.A.S.H的头目弗兰克·汤普尼（Frank·Tenpenny）拦下，卡尔与汤普尼曾经有过过节。汤普尼将卡尔牵连入一位警察的谋杀案中，并威胁如果不配合就把卡尔送入监狱。回到故居格洛夫街，卡尔与斯威特，以及帮派里的老成员莱德尔（Ryder）和斯莫克（Big Smoke)团聚，当卡尔得知在自己离开的日子里，格洛夫家族失去了大量地盘后，他毅然决定留在家乡，与其他人重振格罗夫街。为了证明自己，卡尔同莱德尔一起去抢军火，同兄弟们驾车扫荡巴拉斯领地，斯威特与格罗夫帮的弟兄们都开始对卡尔刮目相看。卡尔还结交了姐姐的男朋友——塞萨尔，两人成为了好兄弟。卡尔还帮助旧友OG loc偷了知名说唱家“疯狗多特”的乐谱，使OG loc成为了洛杉矶说唱家的新秀。经过卡尔的努力，格罗夫逐渐恢复实力，从对手巴拉斯帮和墨西哥帮手中夺回了大量地盘，减少了街上的毒品流通。可惜的是，在决战中，斯莫克和莱德尔竟然背叛了格罗夫，投靠了巴拉斯和C.R.A.S.H集团。格罗夫家族四分五裂，CJ被流放到乡下，斯威特也被捕了。
流放到乡下后，汤谱尼开始要CJ消除所有其腐败证据。卡尔也和塞萨尔的“表妹”凯特琳娜共同在该地区策划数起抢劫案，有了一定的资金。CJ还帮助了名为特鲁斯的嬉皮士抢夺收割机。还在赛车比赛中遇见了三合会的头目吴梓穆（吴子）。在赢得对阵凯特琳娜和他的新男友（GTA3主角克劳德）的赛车后，根据契约卡尔在圣费耶罗获得一间修车厂，他和特鲁斯前往那里，与塞萨尔和姐姐坎德尔一起运作以供盈利。来到圣菲耶罗后，CJ买下了一家玩具店，帮助模型家泽罗打败了他的宿敌，玩具店开始向CJ盈利。在呆在圣菲耶罗的同时，卡尔发现牛排门德斯、基茨、斯莫克以及莱德尔连合制毒，卡尔渗入该组织，确定其领导者是神秘的迈克·托雷诺。CJ联合塞萨尔和三合会共同消灭了莱德尔和该组织的其他头目基茨和牛排门德斯，还射落了托雷诺的直升机。随后，与塞萨尔还玩了几次偷抢车，并买下了Wang Car汽车展厅，生意越做越大。
然而，卡尔发现托雷诺并没有死，卡尔很快就在沙漠地区跟他联系上。托雷诺透露自己是政府特工，并用其哥哥作为威胁，暗地里让卡尔为自己卖命，从而换取斯威特的自由。然后，卡尔来到拉斯云组华，吴子邀请他当四龙赌场的合伙人，在那里三合会面临着黑手党控制城市的困境，四龙赌场饱受排挤。当CJ得知是星达克和利昂家族捣的鬼时，就与吴子策划抢劫黑手党的卡利古拉赌场。其实，卡利古拉赌场是由两个势不两立的黑手党控制的——星达克和利昂家族。他们谁也信不过谁，于是他们决定找一个第三方的人物来管理赌场，《罪恶都市》里那个律师肯·卢森堡被选中。因为肯·卢森堡吸毒成瘾，肯·卢森堡被汤米·维赛迪赶出了罪城（？）（可信度非常低，因为从《侠盗猎车手之罪恶都市》的剧情足以得出“肯·罗森堡和汤米·维赛迪的情感关系像兄弟那样。”。既然他们之间存在着像兄弟那样的情感关系，那么，汤米维赛迪就因为肯·罗森堡吸毒而将其赶出罪恶都市实在是难以解释，更难以谈上“兄情因利碎”的逻辑了。），他正一筹莫展，星达克家族就找上门来让他看赌场。肯·卢森堡求之不得，便接过了这个活，但他不知道，这其实是把他往悬崖上推，因为他被夹在两个家族中间，而这两个家族随时都准备翻脸，到翻脸的时候，第一个倒下的，就是他这个中间人。CJ拉拢了肯.卢森博格，做掉了星达克家族以获取利昂家族的信任，最终成功抢劫黑手党赌场，为三合会在拉斯云祖华赢得了地盘。卡尔同时碰见了灰头土脸的说唱歌手疯狗多克，因为CJ和OG Loc在洛圣都捣了鬼，OG loc取代了他的位置，他痛不欲生。CJ知道了错误，救下了他。为表感谢，疯狗多特让卡尔在他复出的时候当他的经纪人。
与此同时，汤谱尼担心自己迟早要被抓起来，于是让搭档埃迪·普拉斯基杀死卡尔，并处置C.R.A.S.H另一位告密者赫尔南德斯，赫尔南德斯试图反抗，为卡尔杀普拉斯基逃脱创造机会，最终卡尔干掉了普拉斯基。
疯狗多克终于复出，与卡尔回到洛圣都重燃他的音乐生涯，而托雷诺在托付给卡尔最后一项工作后，履行诺言将斯威特释放。由于富足和成就感，卡尔试图让斯威特与自己公事，但斯威特拒绝了，卡尔只好与其夺回格洛夫街。正当卡尔与哥哥重建格罗夫家族时，汤普尼因涉嫌多项罪名遭到审判，但由于贿赂了法庭，他竟被无罪释放了。愤怒的人们纷纷冲向法庭举行抗议，随后抗议演变成了骚乱。
看着家乡陷入混乱之中，卡尔决心要杀死罪魁祸首汤普尼。斯威特得知斯莫克藏身于城市里的一处制毒窝点，为了阻止毒品在街上流通，他和卡尔将去那里面对他。卡尔独自进入窝点，一路杀到顶楼，杀死了斯莫克。这时汤普尼突然出现在CJ的面前，他拿走了斯莫克贩毒的钱，打算用这些钱离开洛杉矶。汤普尼冲出大楼，坐上一辆消防车逃走，随即斯威特和卡尔追击，最终汤普尼的消防车失去控制，撞破格罗夫街尽头桥梁的护栏，汤普尼受了重伤，从车的残骸中爬出来后就咽气了。
洛杉矶的暴乱随着汤普尼的死化解，随后卡尔的家人和朋友们聚集到卡尔家开会，正当卡尔的朋友们庆祝卡尔成功时，卡尔却转向离开。当坎德尔问他去哪时，他回答道：“看看街上发生了什么。” 格罗夫街帮派
帮派种族：黑人帮派
活动城市：洛圣都
统领家族：约翰逊家族
主要头目：斯威特（最高领导人）、卡尔（主角）、莱德尔（叛变）、斯莫克（叛变）
标志颜色：绿色
友好帮派：维洛斯帮、 三合会
敌对帮派：巴拉斯帮
帮派分支：葛洛夫家族、坦普尔家族、塞维尔家族。
葛洛夫帮派是洛圣都最大的黑帮，以黑人为主。在游戏中主角是此帮的一个重要领导。
三合会
帮派种族：华人
活动城市：圣费耶罗，拉斯云组华主要头目：吴梓穆（山云帮老大）、冉发李
成员标志：都穿着中山装分支：红壁虎帮
死对头：越南帮
这是中国人的帮派，主要出现在圣费耶罗。虽和葛洛夫家族无联系，但这个帮的帮主吴梓穆却和CJ是很要好的朋友，没少帮CJ大忙。
在游戏中属正面帮派。
巴拉斯帮（紫色帮派）
帮派种族：黑人帮活动城市：洛圣都标志颜色：紫色
敌帮：巴拉斯帮是格罗夫帮的主要敌人，业务包括暗杀、贩毒、贩卖武器等等，CJ的母亲就是被这个帮所杀害。
这个帮派的头目一直是个谜，也有人说是背叛的斯莫克。在许多帮派任务中，巴拉斯帮是个格罗夫帮的主要敌对。
墨西哥帮
《侠盗猎车手：圣安地列斯》里的拉丁系列帮派（拉丁的意思就是同一种欧洲文化的帮派，不是一家的，拉丁系列帮派有很多，不过他们都不是一家的）。是西班牙裔帮派维洛斯帮（就是塞萨尔所在的帮派）的敌对帮派，他们和大斯莫克有很多古柯碱生意来往，所以自然CJ要和他们势不两立了。标志是黄色头巾。
活动城市：洛圣都标志颜色：黄色
维洛斯帮
也是《侠盗猎车手：圣安地列斯》里的拉丁帮派，CJ姐姐的男朋友赛瑟尔就是这个帮的，帮派业务主要是军火交易和街头火拼，但是不贩毒，这个帮的塞萨尔和CJ的葛洛夫帮是联盟。
活动城市：洛圣都
红火蚁帮
这个帮是在圣费耶罗的拉丁帮派，和巴拉斯帮有生意来往，他们也替当地的垄断企业当打手，这个帮的老铁板牛排门德斯就和一些垄断组织的老板们关系不错。红火蚁帮并不受在圣安地列斯的其他拉丁系列帮派的欢迎，不过后来他们和洛圣都的墨西哥帮在毒品生意上合作了，帮派标志是浅蓝色头巾。
主要头目：牛排门德斯(T-Bone Mendez)
活动城市：圣费耶罗
敌帮：维洛斯帮
越南帮
大部分成员穿唐装，带墨镜；有的穿灰色短袖衣，理光头。越南帮和三合会是死对头，主要经济来源是收保护费和人贩子（偷渡）。最后被主角CJ狠狠修理一通。
意大利黑手党
意大利黑手党在《侠盗猎车手：圣安地列斯》里只是以剧情的方式出现，拉斯维加斯赌场内有分布，当在赌场内犯罪时会攻击玩家，并没有正式出现在街头。《侠盗猎车手：圣安地列斯》里主要关联的黑手党有里昂家族和弗莱利还有这个越南帮。
其他
游戏里主要以里昂家族为正面帮派，CJ在拉斯云组华曾帮助里昂教父去自由城刺杀弗莱利家族教父马可·弗莱利。 Respect（威望）：通过完成任务或破坏来增加数值，到一定程度可以帮派行动，比如召集小弟们（最多七个）去争夺地盘。
Stamina（耐力）：通过跑步骑车游泳健身来锻炼，到一定程度可增加跑步骑车游泳冲刺的时间，跑步提高冲刺时间，骑单车提高单车技巧，减少摔下来的次数。
Muscle（肌肉）：通过力量练习健身可以增加，到一定程度可学新技巧和增加抗击打能力，不练会减少。
Fat（肥胖）：多吃就胖（一次只能吃十一份，吃多了会吐）。通过锻炼来减少。肥胖值会影响到主角和女友的交情。有些女友喜欢胖一些，有些则反之。
Lung Capacity（肺活量）：通过多潜水来提高，提高后在水底氧容量减少的速度会变慢，并且作为水下奇袭的任务需要。
Sex appeal（性感度）：利用不同的穿着来表现。如何Sexy是门学问。
Flying skill（飞行技术）：通过多驾机飞行或完成飞机驾校来增加。
Driving skill（驾驶）：通过多驾驶和特技及完成汽车驾校来增加。
Bike skill（摩托车）：多骑摩托车，多做特技动作及完成摩托车驾校来增加。
Cycling skill（自行车）：多骑自行车，多做特技动作可以提高此技能。达到一定程度会取得参加铁人三项赛事的资格。
Max health（生命值最大值）：多受伤或多锻炼会增加血槽长度，也可以完成救护车任务12级。
注意：如果频繁死亡，可导致血槽缩短！
Weapon Skill（武器）：多用武器射击会提高精准度和威力，每个武器都有其自己的射击技术，亦可以前往武器店练习。
Gambing（赌博）：多赌博可上升，达到100%可进行新的赌博游戏。
