克倍宁的药代动力学
1．血药浓度 肾功能正常的健康成年人志愿者和儿童单次静脉滴注后，帕尼培南血药浓度随时间而变化如图1和图2所示。 血药峰浓度及血药浓度-时间曲线下面积随剂量成比例增加。消除半衰期与给药剂量无关，健康成人志愿者帕尼培南的半衰期约为70分钟，倍他米隆约为40分钟。儿童帕尼培南的半衰期约为60分钟，倍他米隆约为30分钟。 2．分布给药后本品分布于痰液、前列腺、胆汁、子宫/卵巢/输卵管、骨盆腔液、前房水、皮肤、中耳/上颌窦粘膜/扁桃体组织、口腔组织、唾液、脑脊液等各种组织和体液中。3．代谢和排泄无论何种给药途径帕尼培南均主要经肾脏排泄。5名健康成年受试者静脉滴注本品500 mg（效价）/500 mg滴注时间60分钟，0-24小时中尿液中帕尼培南的回收率约为30%，β-内酰胺环开环的代谢物回收率约为50%。4．肾功能损害时的药动学情况 （1）各种肾功能障碍的患者使用本品500 mg（效价）/500 mg，静脉滴注时间60分钟，肾功能障碍越严重，帕尼培南在体内的滞留时间越长，半衰期越长，尿液中的排泄过程延迟。帕尼培南 Mean±S.D.，注）24小时尿排泄率倍他米隆 Mean±S.D.，注）24小时尿排泄率（2）8例血液透析（HD）患者使用本品500 mg（效价）/500 mg单次静脉滴注（滴注时间60分钟），测量给药后立即进行4小时血液透析或未透析者的血药浓度，帕尼培南和倍他米隆最高血药浓度（Cmax）较健康成人分别高约1.9倍和3.8倍。非透析者的总清除率（CL）和健康成人相比，虽稍有减少，但透析者与健康成人基本相同。消除半衰期（t1/2）及血药浓度曲线下面积（AUC）受HD的影响较大。帕尼培南 n=8，Mean±S.D.（社内资料）倍他米隆 n=8，Mean±S.D.（社内资料）5.药代动力学参数5名健康成年受试者进行静脉滴注， 每次500 mg(效价)/500 mg，每日2次，持续给药5日，共9次（第5日仅1次），每次滴注时间60分钟，其药代动力学参数如下 ：帕尼培南 n=5，Mean±S.D.倍他米隆 n=5，Mean±S.D.注）本品1000mg（效价）/1000mg连续静脉滴注1小时后的值（n=4）
