Question

大环内酯类药物特点是什么

Answer 1

　　大环内酯类药物的特点

　　1.抗菌谱窄，主要作用于需氧G+和阴性球菌，厌氧菌，军团菌，胎儿弯曲菌，衣原体和支原体。

　　2.本类各药间有不完全交叉耐药性。

　　3.在碱性环境中抗菌作用强。

　　4.不耐酸，口服易破坏，酯化物(酯化红霉素)耐酸口服。

　　5.组织中浓度相对较高(痰、皮下、胆汁)。

　　6.不易透过血脑屏障医学|教育网搜集整理。

　　7.主要经胆汁排泄，肝肠循环。

　　8.毒性低，口服主要为胃肠道反应，静注易引起血栓性静脉炎。

　　大环内酯类药物的抗菌作用机制

　　大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A"位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成;或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。

　　细菌对大环内酯类会产生耐药性，本类各药之间亦有不完全的`交叉耐药。耐药通常由质粒编码，机制可能是：

　　①抗生素进入菌体量减少和外排增加，如革兰阴性菌可增强脂多糖外膜屏障作用，药物难以进入菌体;

　　②金黄色葡萄球菌外排泵作用增强，药物排出增加，或细菌产生了灭活大环内酯类的酶，如酯酶﹑磷酸化酶及葡萄糖酶;细菌改变了与抗生素结合的核蛋白体结合部位，使其结合能力下降。

　　大环内酯类药物的不良反应

　　1 　消化系统

　　红霉素及新一代大环内酯类抗生素主要表现为消化道症状和肝毒性。消化道症状的临床症状为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。在日常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。同类药物也有肝毒性反应，主要表现为胆汁淤积、肝功能异常等, 一般停药后可恢复 。如阿奇霉素可引起肝功能改变，使ALT 和AST 升高，罗红霉素在较短疗程中应用也可导致黄疸和肝功能异常 。提示应用此类药物应注意药物的肝毒性。

　　2　变态反应

　　本品可引起药疹和药物热，偶可引起过敏和暂时性耳聋，以及皮炎、会阴糜烂等， 甚至休克。这与过高的血药浓度有关，常发生于静脉给药或伴有肾功能减退和(或)肝功能损害者。

　　3 心脏毒性

　　大环内酯类抗生素如红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性主要表现为QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速，来势凶险，临床上患者可出现昏迷和猝死，以红霉素诱发为多， 这是大环内酯类抗生素的一种特殊类型的不良反应。其发生机制是延长心肌动作电位时间，诱发心脏浦肯野纤维的早期后除极。为减少或避免心脏毒性的发生，临床医师在应用本类药物前需了解其诱发心脏毒性的可能性，根据患者病情和合用药物情况谨慎选药，用药期间注意观察，必要时监测心电图，一旦发生心脏毒性应采取积极治疗措施，立即停用本类药物并纠正危险因素，应用能缩短QT 间期及制止尖端扭转型室性心动过速的抗心律失常药物。

　　4 血液系统