为什么抑癌基因突变在细胞水平是隐性的,却表现为典型的显性孟德尔遗传
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隐形的大家应该都清楚,因为大部分抑癌基因是功能性蛋白,如果一个等位基因失活了,即使编码出了无效的蛋白,另一个等位基因依然可以编码出有功能的蛋白。
问题是有一些突变的抑癌基因所编码的蛋白质不但没有作用,反而会干扰正常的抑癌基因所编码的蛋白质发挥作用,甚至导致其失活。因此只要有一个等位基因发生了突变,就会导致类似于两个等位基因都发生突变的显性情况。
举个例子,例如大名鼎鼎的P53蛋白,P53蛋白有功能的基本单位是P53蛋白四聚体,如果有一个等位基因发生突变,其编码的突变P53蛋白质单体也会与正常的P53蛋白单体结合形成四聚体,问题是只要P53四聚体上有一个突变P53蛋白亚基,该蛋白就无法发挥作用,运用数学的知识可以知道,如果有等量的野生型和突变型P53蛋白,在突变型P53蛋白干扰下形成正常P53四聚体的概率仅为没有干扰下的1/4。因此即使有一个等位基因发生突变,也会导致P53蛋白四聚体整体的活性大大降低,因此说抑癌基因好像发生了显性的突变。
问题是有一些突变的抑癌基因所编码的蛋白质不但没有作用,反而会干扰正常的抑癌基因所编码的蛋白质发挥作用,甚至导致其失活。因此只要有一个等位基因发生了突变,就会导致类似于两个等位基因都发生突变的显性情况。
举个例子,例如大名鼎鼎的P53蛋白,P53蛋白有功能的基本单位是P53蛋白四聚体,如果有一个等位基因发生突变,其编码的突变P53蛋白质单体也会与正常的P53蛋白单体结合形成四聚体,问题是只要P53四聚体上有一个突变P53蛋白亚基,该蛋白就无法发挥作用,运用数学的知识可以知道,如果有等量的野生型和突变型P53蛋白,在突变型P53蛋白干扰下形成正常P53四聚体的概率仅为没有干扰下的1/4。因此即使有一个等位基因发生突变,也会导致P53蛋白四聚体整体的活性大大降低,因此说抑癌基因好像发生了显性的突变。
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在细胞水平是隐性,因为只有一对等位基因都突变,才可能致癌。而孟德尔遗传是显性是在个体水平上说的,在大量的有丝分裂过程中,少数细胞发生染色体错误分离或有丝分裂重组导致子细胞中抑癌基因的两个拷贝均突变就是必然的了,这样的子细胞极易突变积累,导致癌症。
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①抑癌基因在细胞水平上是隐形的,因为抑癌基因有等位基因隐性作用,失活的抑癌基因的等位基因在细胞中起隐性作用,即一个拷贝失活,另一个拷贝仍以野生型存在,细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才导致肿瘤发生,如Rb基因。
②在表现上,p53蛋白如若等位基因中的一个突变,它所编码的突变P53蛋白亚基会影响其他正常的p53蛋白亚基的聚合,p53蛋白发挥功能是以p53蛋白四聚体形式,这个时候表面上表现为典型的显性孟德尔遗传。
②在表现上,p53蛋白如若等位基因中的一个突变,它所编码的突变P53蛋白亚基会影响其他正常的p53蛋白亚基的聚合,p53蛋白发挥功能是以p53蛋白四聚体形式,这个时候表面上表现为典型的显性孟德尔遗传。
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抑癌基因是隐性突变,是由于其限制性功能蛋白沉默或者失活所定义的“隐性”
显性遗传则是因为癌变性状并不因为“隐性突变”而被决定了一定是隐性遗传,相反癌变性状不被抑制而显性遗传
两者只是定义概念上的矛盾,在自然中并不矛盾
显性遗传则是因为癌变性状并不因为“隐性突变”而被决定了一定是隐性遗传,相反癌变性状不被抑制而显性遗传
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