Question

药理学简答题

1. 比较第一、二、三、四代头孢菌素在抗菌作用、耐酶、不良反应上有何不同？

2.简述SMZ与TMP合用的理论依据。

3.抑制胃酸分泌的药有几类？请写出每类的代表药名。

4.氯丙嗪引起血压下降为什么不能用肾上腺素对抗？

Answer 1

头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点。

笫一代头孢菌素

第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。

第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。

本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。
头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ) Cefalothin Sodium (Cephalothin, Cefalotin)
别名：先锋霉素Ⅰ、头孢金素、头孢菌素Ⅰ、噻孢霉素、西保力新、头孢霉素钠。
头孢噻啶 Cefaloridine(Ceporin,Keflodin)
别名：先锋霉素Ⅱ、头孢利素、头孢娄利定、头孢菌素Ⅱ、西孢娄里丁、先锋芦里丁、吡噻孢霉素。
头孢来星(Cephaloglycin)
别名：先锋霉素Ⅲ、头孢甘酸。
头孢氨苄 Cefalexin(Ceporex,Keflex)

别名：头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新、苯甘孢霉素、西保力、头孢立新。
头孢唑啉钠 Cefazolin Sodium (Cefamezin)
别名：先锋霉素Ⅴ、头孢菌素Ⅴ、先锋唑啉、西孢唑啉、唑啉头孢菌素、先锋啉、凯复卓、先锋5号
本品在第一代头孢菌素中具有明显的优越性。其特点是耐酶、高效、低毒，对革兰阳性菌及阴性菌一般 均有效，临床适应证非常广泛。

头孢拉定 Cefradine (Cephradine, Velosef)
别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ、先锋瑞丁、头孢拉丁、头孢握定、头孢雷定、己环胺菌素、头孢环己烯、环己烯胺头孢菌素、环烯头孢菌素。
头孢乙腈 Cephacetrile (Cefacetrile,Celospor)
别名：头孢氰甲，头孢赛曲，头孢菌素Ⅶ
头孢匹林 Cephapiriin (Cefapirin, Cefadyl)
别名：头孢吡硫、头孢菌素Ⅷ、吡硫头孢菌素、头孢吡硫钠。

头孢硫脒 Cefathiamidine
别名：先锋霉素18、头孢菌素18
本品为第一代头孢菌素，为我国首先创用于临床。

头孢羟氨苄 Cefadroxil(Duracef,Ultracef)
头孢克罗(Cefaclor)
别名：头孢氯氨苄、希刻芳、单水头孢氯氨苄。

笫二代头孢菌素

第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：

（l）抗酶性能强一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。

（2）抗菌谱广第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。

第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。
头孢呋辛钠 Cefuroxime Sodium (Zinacef)
别名：西力欣、头孢呋肟、呋肟头孢菌素、头孢呋新、头孢氨呋肟钠、舒贝波、头孢羟苄四唑甲酸酯、甲酸苄四唑。
头孢孟多 Cefamandole (Cefadole)
别名：甲酰苄四唑头孢菌素钠、先锋羟苄唑、头孢羟唑、羟苄唑头孢菌素、注射用猛多力、羟苄四唑头孢菌素。
头孢西丁 Cefoxitin(Mefoxin)
别名：甲氧头孢噻吩、噻吩甲氧头孢菌素、美福仙、先锋美吩、头孢甲氧噻吩、头孢甲氧霉素、头霉噻吩、头霉甲氧噻吩、CFX。
头孢美唑 Cefmetazole (Cefmetazone)
别名：先锋美他醇、头孢美他唑、氰唑甲氧头孢菌素、头孢氰四唑、头孢美唑、CMZ。
头孢替安(Cefotiam)
别名：头孢噻乙胺唑、泛司博林、凡司颇灵、噻乙胺唑头孢菌素、头孢噻四唑、CTM。
头孢呋辛酯 Cefuroxime Axetil (Zinnat)
别名：头孢呋肟酯，新菌灵
本品为头孢呋新的醋酸乙酯，在体内水解后释出头孢呋新而发挥其抗菌活性。

头孢克洛 Cefaclor (Ceclor)
别名：头孢氯氨苄

笫三代头孢菌素

第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。

（1）抗菌谱扩大第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相同）。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。

（2）耐酶性能强 对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。
头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium (Claforan)
别名：头孢氨噻肟、氨噻肟头孢菌素、头孢泰克松、西孢克拉瑞、CTX。
第三代半合成头孢菌素，抗菌谱比头孢呋肟更广，对革兰阴性菌的作用更强。
头孢哌酮钠 Cefoperazone Sodium (Cefobid, Cefobine)
别名：先锋必素、头孢氧哌唑、先锋必、头孢哌酮钠、先锋哌酮、氧哌羟苯唑、头孢菌素钠、先锋哌唑酮、先锋松、头孢氧哌羟苯唑、氧哌嗪头孢。

头孢他啶 Ceftazidime Pentahydrate (Ceftazidime,Fortum)
别名：头孢噻甲羧肟、头孢塔齐定、噻甲酸肟头孢菌素、凯复定、复达欣、CAZ。

头孢曲松钠 Ceftriaxone Sodium (Rocephin)
别名：头孢氨噻三嗪、头孢三嗪、菌必治、氨噻三嗪、头孢菌素、头孢泰克松。
目前已作为治疗淋病的第一线药物。
头孢唑肟钠 Ceftizoxime Sodium (Epocelin)
别名：头孢去甲噻肟、益保世灵、去甲氨噻肟头孢菌素、安普西林、去甲酰氧甲基唑肟头孢菌素、安保速灵、CTZ、CZX、CFX。
由于本品系从肾脏排泄，对肾盂肾炎及尿路感染疗效尤为显著。头孢甲肟
别名头孢甲肟、倍司特克、CMX、头孢塞肟四唑、氨噻肟唑头孢菌素、头孢氨噻肟唑、噻肟唑头孢。

头孢匹胺Cefpiramide Sodium , Sepatren, CPM, Sancefal, Cefpiran, Sopatren
别名头孢匹胺钠、头孢吡四唑、头胞吡胺钠、先福吡兰（不能肌注）
头孢替坦Cefotetan (Cefotan)
别名：双硫唑甲氧头孢菌素
头孢克肟 Cefixime (Cefspan)
　 别名：氨噻肟烯头孢菌素,世福素、达力芬
本品为第三代口服头孢菌素
头孢泊肟酯cefpodoxime proxetil ,banan,Cepodem别名： 施博
本品为口服用广谱第三代头孢菌素，是头孢泊肟的前体药物。本品口服后被肠道吸收，经肠壁酯酶水

解产生具抗菌活性的头孢泊肟。
头孢他美酯Cefetamet Pivoxil (Globocef)
别名：头孢美特酯
　本品为半合成第三代的口服头孢菌素。
头孢地秦Cefdizime ,Modivid
别名：莫敌
头孢噻腾Ceftibuten (Cedax)
别名：头孢布坦
头孢地尼
头孢特仑Cefteram Piroxil ,Tomirom
别名:头孢特仑新戊酰氧甲酯 ,头孢特伦酯,头孢特仑,托米伦
　 本品为第三代口服头孢菌素的酯化物。
头孢拉奈
拉氧头孢 Latamoxef (Moxalactam, Shiomarin)
　别名：羟羧氧酰胺菌素，氧杂头霉素、拉他头孢
头孢布烯 Ceftibuten , cedax, CEDAX
　别名:先力腾,头孢噻腾，头孢布坦
　　口服后吸收良好
头孢米诺别名:美士灵
　　为头霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性质与第三代头孢菌素相近，制成品为七水合物。

头孢罗齐
笫四代头孢菌素

第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种

如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称

为第四代头孢菌素。

头孢吡肟(头孢匹美) Cefepime (Maxipime)
别名:马斯平、头孢匹美

头孢匹罗 Cefpirome (Cefrom)
头孢唑南 Cefuzonam (Cosmosin)

头霉素类

头霉素类（Cephamycins），具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉

菌（S．lactamdurans）产生的头霉素C（Cephamy-cin C）经半合成改造侧链而制得。主要品种有头

孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等。性质类似头孢菌素，合并于本节中讨论。

头霉素类药物对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用优异。本类药物的耐

革兰阴性菌β-内酰胺酶性能强。头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，其他几种则与苇三代头孢

菌素相近本类药物对厌氧菌如脆弱拟旰菌有较强的作用。

氧头孢类

氧头孢（Oxacephems）的结构类似头孢菌素，母核中的S原子为O原子所取代，并在7位C上也有反式甲

氧基，如拉氧头孢，其性质与头孢菌素近似。本类药物对厌氧菌有较强作用。

头孢菌素类的不良反应

（l）过敏反应 头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性

休克等。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。一般

地说，对青霉素过敏者约有10％～30％对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏

，需要警惕。

应用头孢菌素时注意：①对青霉素过敏及过敏体质者应慎用，也曾有个别患者用青霉素不过敏而换用

头孢菌素发生过敏。②有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。皮试液参考浓度300pg/ml。

皮试结果的判断按青霉素皮试的规定。③发生过敏性休克可参照青霉素休克同样处理。

（2）胃肠道反应和菌群失调 多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。本类药物强力地抑制

肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染

等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。

（3）肝毒性 多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。

（4）造血系统毒性 偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。

（5）肾损害 绝大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋

白尿等。头孢噻啶的肾损害作用最显著。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显

著增强。

（6）凝血功能障碍 所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。

具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制

，而导致比较明显的出血倾向。在7位C原子的取代基中有C00H基团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功

能，而使出血倾向更加重。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。

（7）与乙醇联合应用产生“双硫醒”反应双硫醒能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难

受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。当与乙醇（即使很少量）联

合应用时，也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。

第一代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。

第二代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多种β-内酰胺酶比较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所降低。

第三代头孢菌素的特点有：①对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；②其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；③对β-内酰胺酶有较高稳定性；④对肾脏基本无毒性。

Answer 2

机制：磺胺类药物抑制二氢蝶酸合成酶，甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶
细菌生长繁殖需要四氢叶酸，其合成过程以蝶酸和氨苯甲酸为原料，在二氢蝶酸合成酶作用下生成二氢蝶酸，进一步与谷氨酸生成二氢叶酸，二氢叶酸在二氢叶酸还原酶作用下生成四氢叶酸