Question

甲强龙的药代动力学

Answer 1

甲泼尼龙的药代动力学呈线性，不受给药途径的影响。　　采用高效液相色谱分析方法测定甲泼尼龙的血浆浓度。对14例健康成年男性志愿者经肌内注射给予40mg剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠，给药后1小时达到平均峰浓度454ng/mL。给药后12小时，甲泼尼龙的血浆浓度下降至31.9ng/mL。给药后18小时检测不到甲泼尼龙。根据浓度时间曲线下面积，提示总的药物吸收的一个指标，发现肌内注射甲泼尼龙琥珀酸钠与静脉注射相同剂量的甲泼尼龙琥珀酸钠等效。　　研究结果证明，经过所有的给药途径，甲泼尼龙的琥珀酸钠酯都能迅速、广泛地转化为等量的活性成分甲泼尼龙。经静脉注射和肌内注射给药后的游离甲泼尼龙的吸收程度相等，而且显著高于那些经口服溶液或者口服甲泼尼龙片剂给药的吸收程度。经静脉注射和肌内注射给药的甲泼尼龙的吸收程度相当，尽管经静脉注射给药后到达体循环的半琥珀酸酯的量较高，这表明经肌内注射给药后药物在组织中转化，随后以游离甲泼尼龙的形式吸收。　　甲泼尼龙广泛地分布到组织中，穿过血脑屏障，可经乳汁分泌。甲泼尼龙的人血浆蛋白结合率约为77%。　　甲泼尼龙经人肝脏代谢为无活性的代谢产物，其中主要有20α-羟基甲泼尼龙和20β-羟基甲泼尼龙。　　在肝脏主要通过CYP3A4代谢。（参见【药物相互作用】，提供了一份基于CYP3A4介导代谢的药物相互作用列表。　　总甲泼尼龙的平均消除半衰期在1.8~5.2小时范围，其表观分布容积约为1.4mL/kg，总清除率约为5~6mL/min/kg。　　与许多CYP3A4底物类似，甲泼尼龙也可能是三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运蛋白P-糖蛋白的底物，影响组织分布以及与其它药物的相互作用。　　对于肾功能衰竭的患者不需要调整剂量。甲泼尼龙可经血透析。