Question

二型肺泡上皮细胞的相关疾病

Answer 1

（1）与肺炎的联系
肺炎是个较为广义的肺部疾病名称。其具体包括普通型间质性肺炎( usual interstitial pneumonia, UIP) 、脱屑性间质性肺炎( desquamative interstitial pneumonia, DIP)、急性间质性肺炎( acute interstitial pneumonia, AIP)以及非特异性间质性肺炎( nonspecific interstitial pneumonia, NSIP)[8]。也有从组织学上分为UIP、NSIP、DIP、机化性肺炎(OP)、弥漫性肺泡损伤(DAD)、呼吸性细支气管炎(RB)和淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)[9]。其中有研究发现对ATⅡ有影响的肺炎有NSIP[10]、UIP、AIP、LIP和OP(主要是隐原性机化性肺炎)[11]，其表现的共同特点为ATⅡ出现肥大、增生，而增生的主要目是为修复上皮细胞，其中有关促进ATⅡ增生的因子, 经3H胸腺脱氧嘧啶核苷和溴化脱氧尿核苷的DNA合成能试验证实有: 肝细胞增殖因子(HGF)、角化细胞生长因子(KGF),上皮增殖因子(EGF)、a 纤维母细胞增殖因子(aFGF)、转化生长因子α(TGFα) 等增殖因子, 据报道, 这些因素系促进初代培养ATⅡ DNA合成的因子[12]。
其增生原因及参与肺部炎症反应包括：AT II 通过分泌细胞因子、炎症介质参与炎性细胞间的相互作用，AT II 能抑制淋巴细胞增生,但对淋巴细胞的激活无抑制。具体包括分泌的细胞因子能够增强MΦ,PMN粘附作用而增强其免疫和吞噬能力；调控进入肺泡中的炎性细胞量；调节免疫反应，避免炎症反应太强而造成组织损伤；分泌a-酸性糖蛋白(AGP)，从而调节炎症细胞的活化，抑制PMN细胞趋化因子及丝裂原诱导的淋巴细胞增生，诱导巨噬细胞产生大量IL-1Rα,有助于抗炎；促进自身的增生，利于损伤肺的修复[13]。
（2）与呼吸性疾病的联系
主要相关的疾病是急性呼吸窘迫综合症(ARDS),AT II对肺泡内水份的清除能力，合成、分泌及损伤后的修复能力，以及对其生长、分化的调节在病程的进展和转归中起着重要作用[15]。具体过程[14]可见流程图所示

主要的尝试治疗有：使肺泡细胞再生；调节纤维蛋白的代谢和成纤维细胞的增生。例如肺泡细胞生长因子的引入，从而使AT II恢复再生的能力，或是使其增生达到修复的目的，如果损伤的上皮得不到恢复，就会使上皮下黏性基膜持续暴露而受到损害，进而破坏了基膜可以为募集的细胞和增生的细胞提供迁移路径，使正常肺结构不能保持，破坏了肺组织的修复的支架[16]。
同时又研究发现严重急性呼吸综合症(SARS)的早期和中期，有冠状病毒颗粒侵染了AT II，表现为AT II胞质中冠状病毒包涵体。其中有A型病毒样颗粒,具有同心圆外膜、低电子密度核心,大小为80～160 nm[17]。
（3）相关治疗肺炎的尝试
利用化学药物治疗，例如有研究发现利用氨溴索可以治疗铜绿假单包菌肺炎对AT II的损伤治疗，包括减小板层小体的损伤趋势，和增加内源性表面活性物质的产生及释放[18]；也有通过AT II为肺中干细胞的特点，利用分子克隆法制作转基因载体，并利用显微注射法注入小鼠的受精卵中，构建了AT II特异表达SARS冠状病毒蛋白的转基因小鼠，为深入研究该基因的病理生理学效应提供基础[19]。