Question

来氟米特的2010版中国药典修订增订内容

Answer 1

来氟米特
Laifu Mite
Leflunomide
C12H9F3N2O2 270.20
本品为α, α, α-三氟-5-甲基异恶唑-N-酰基-对甲苯胺，按干燥品计算，含C12H9F3N2O2应为98.0%～102.0%。
【性状】 本品为白色结晶或粉末，无臭。
本品在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中略溶，在水中几乎不溶。
熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为165～168℃。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集――图）一致。
【检查】 有关物质 取来氟米特、（2Z）-2-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯-酰胺（杂质Ⅱ）和3-甲基-N-[4-（三氟甲基）苯基]异恶唑-4-甲酰胺（杂质Ⅲ）适量，加乙腈适量使溶解，再用流动相稀释制成每1ml中约含来氟米特0.5mg、杂质Ⅱ 1.5μg、杂质Ⅲ 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。来氟米特峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应符合要求。取含量测定项下配制的每1 ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液（1）；取本品约125mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（2）；精密量取供试品溶液（1）适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为对照溶液（1）；取4-三氟甲基苯胺（杂质Ⅰ）对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25μg的溶液，作为对照品溶液（2）。精密量取上述四种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。对照溶液（2）的色谱图中，主成分峰的信噪比不得小于10。供试品溶液（1）的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅱ的峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积的3倍（0.3%）；其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积（0.1%），除杂质Ⅱ之外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的2倍（0.2%）。供试品溶液（2）的色谱图中，杂质Ⅰ的峰面积不得大于对照溶液（2）主峰面积（0.01%）。
乙醇、二氯甲烷、甲苯 取本品约1.0g，精密称定，置5ml量瓶中，加内标溶液（取正丙醇适量，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml约含0.5mg的溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取无水乙醇、二氯甲烷、甲苯适量，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中约含乙醇 1.0mg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.18mg 的混合溶液，作为对照品溶液。照气相色谱法（附录Ⅴ E），以5%苯基聚甲基硅氧烷为固定液（或极性相似的固定液）的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度40℃，保持10分钟，以每分钟10℃升温至140℃，再以每分钟20℃升温至250℃，保持5分钟；采用氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度270℃；进样口温度240℃ 。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，各主峰之间的分离度均应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，乙醇不得过0.5%、二氯甲烷不得过0.06%、甲苯不得过0.089%。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH 值至3.0）(40：60)为流动相；检测波长为210nm。取来氟米特、来氟米特杂质B和来氟米特杂质C适量，加乙腈适量使溶解，再用流动相稀释制成每1ml中约含来氟米特0.5mg、来氟米特杂质B 1.5μg、来氟米特杂质C 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。来氟米特峰与来氟米特杂质C峰之间的分离度应符合要求。
测定法 取本品25mg,，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，照有关物质检查项下的色谱条件，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取来氟米特对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 免疫抑制剂。
【贮藏】 遮光，密封于阴凉处保存。
【制剂】 来氟米特片。