脂肪肝治好以后,多年后还会发生癌变吗? 80
尽管非酒精性脂肪肝病(NAFLD,俗称“脂肪肝”)起病隐匿,但最终可能发展为肝硬化甚至肝细胞癌。近日,《柳叶刀》发表NAFLD综述文章,详述了NAFLD的流行病学、疾病自然史、以及现有诊疗手段和管理理念的最新发展。在今天的内容中,我们结合这篇综述,重点介绍NA 8edcce1578eb57fa9c931b74d5812d36_r.jpg"/>截图来源:The Lancet脂肪肝的发病综述指出,NAFLD的主要病因是营养过剩,这会导致异常脂肪积累。在这种情况下会形成促胰岛素抵抗的促炎状态,进而导致异常脂解作用,新脂质生成不断增加,而脂肪酸向肝脏的传递并未减慢,久而久之,肝脏代谢能力将不堪重负。脂质代谢失衡会导致细胞应激、炎症小体激活和凋亡细胞死亡,以及随后的炎症刺激、组织再生和纤维生成。NAFLD的致病机制受到多种代谢,遗传和微生物组相关因素的影响。比如遗传差异可影响约20%-70%的疾病风险,PNPLA3基因是与NAFLD易感性相关的最明确遗传变异。这些遗传变异也可能还会影响NAFLD的疾病,如冠状动脉疾病、肥胖。还有研究表明,NAFLD患者的肠道菌群组成发生变化。病情恶化普遍多快、风险多高?需要明确的是,NAFLD包括一系列疾病过程:从非酒精性单纯性肝脂肪变(NAFL),可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),逐渐引起肝纤维化,最终可能发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。<img src="https://pic2.zhimg.com/v2-f0bfe1914984bcf73aab2e22c2b71760_b.jpg" data-size="normal" data-rawwidth="1080" data-rawheight="605" data-default-watermark-src="https://pic1.zhimg.com/v2-b78f67b3014d2f09f148e3fbf71c43e2_b.jpg" class="origin_image zh-lightbox-thumb" width="1080" data-original="https://pic2.zhimg.com/v2-f0bfe1914984bcf73aab2e22c2b71760_r.jpg"/>▲NAFLD的疾病谱:NAFL – NASH - 代偿期肝硬化 - 失代偿期肝硬化。NASH和肝硬化可进展为肝细胞癌。*纤维化消退。(图片来源:参考资料[1])配对肝活检样本的研究为疾病进展率提供了重要数据。尽管在NAFL或NASH阶段都可能发生纤维化,但在NASH患者中纤维化进展的速度更快,这很可能是由坏死性炎症(necroinflammation)驱动的。对配对肝活检样本研究的Meta分析表明,对于NASH患者,平均7.1年纤维化分期会加重一个等级(从0期[无纤维化]逐渐发展到4期[肝硬化]);而对于NAFL患者,纤维化分期每加重一步平均需要14.3年。NAFLD的自然发展过程是可逆的,从NAFL到NASH到代偿期肝硬化的这三个疾病阶段,以及纤维化进展程度,都可以发生双向变化。尽管如此,纤维化,尤其是晚期纤维化(3-4期),将是肝脏相关结局恶化和总死亡率升高的关键预后指标。一项包含4428例NAFLD患者的荟萃分析显示,4期纤维化(肝硬化)患者的全因死亡率是无纤维化患者的3.42倍,肝脏相关死亡率是前者11.13倍。从代偿期肝硬化发展为失代偿期疾病(例如出现腹水、肝性脑病或胃食管静脉曲张破裂出血),并伴有门脉高压或肝功能衰竭,这一进展过程的年发生率约为3%-4%。肝硬化也是肝细胞癌发展的最强危险因素。NASH肝硬化患者每年肝细胞癌发病率为10.6 class="content_image" width="404"/>图片来源:123RF需要注意的是,NAFLD患者在几十年后、甚至肝硬化发展之后才得到诊断并不少见。除非患者有门脉高压的证据(例如脾肿大和血小板减少症)或出现肝相关并发症,否则通常难以识别出NAFLD。此外,NASH和纤维化通常有着共同的发展趋势,但在肝硬化阶段,脂肪变性或HASH特有的特征将不再明显。因此,大多数隐源性肝硬化(指原因不明的肝硬化)患者,如果合并有代谢疾病、又无其他已知肝病的,可能实际也患有NASH,只是临床特征不再明显。由于患病率高,NAFLD已经成为终末期肝病的第二大主要原因。在美国等待肝移植的成年人中,NAFLD也是第二大最常见的原发性肝癌病因。在欧洲,NAFLD现在占每年移植病因的8.4%。疾病自然史和模型研究同样表明,由于NAFLD而患有晚期肝病和肝细胞癌等不良结局,不仅患者总数在增加,NAFLD这一病因在所有这些疾病中的占比也在增加。加快病情发展的危险因素在大多数患者中,肝脏疾病是稳定或缓慢进展的,不会很快导致肝硬化或肝脏相关死亡。然而,一小部分患者会发展为晚期肝纤维化,并有可能发展为晚期肝病和肝细胞癌。不同患者的疾病进展速度和临床结局各不相同,这可能是由于驱动疾病发展的因素不同。比如,合并疾病会加速病情进展。文章特别指出,2型糖尿病与晚期纤维化、肝硬化相关并发症和肝病死亡风险增加两倍以上有关。肥胖(BMI > 30kg/m2),血脂异常(HDL-C偏低、甘油三酯偏高)和高血压,也与严重肝病的风险增加相关,尽管影响程度小于2型糖尿病。此外,胰岛素抵抗、垂体机能减退也是危险因素。60岁以上NAFLD患者也比年轻患者患晚期纤维化的风险更高。从生活习惯来看,摄入果糖、胆固醇、酒精也会促进疾病进展,锻炼和咖啡则有保护作用。此外,一些基因也会影响疾病发展,PNPLA3基因与NAFLD严重程度、肝细胞癌的发展以及死亡率有关。肝病还不是脂肪肝患者的主要死因尽管NAFLD患者面临着进行性肝病的风险,但值得注意的另一点是,NAFLD患者的主要死亡原因是心血管疾病,其次是肝外恶性肿瘤(如结直肠癌或乳腺癌)。尽管目前尚不清楚NAFLD在多大程度上直接影响心血管疾病的发展,但NAFLD和心血管疾病共有一些心脏代谢危险因素,这些因素可能会导致死亡。比如,NAFLD与某些代谢疾病(尤其是2型糖尿病和高血压)之间存在双向关联。与普通人群相比,NAFLD患者发生癌症的风险高1.9倍,特别是肝癌、胃肠道肿瘤和子宫癌。其背后的生物学机制,可能NAFLD与内脏肥胖和慢性低度炎症存在关联。
2024-11-12 广告
脂肪肝如果长期存在,无疑会逐渐发展成肝炎,也就是脂肪肝相关的肝炎,肝炎如果得不到有效控制,也就会走上了肝硬化的道路,最后就发展了肝癌,非酒精性脂肪肝(NAFLD)是由少量或不喝酒的人的肝脏脂肪积聚而引起的,大约25%的NAFLD患者将继续发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
脂肪肝疾患本身与原发性肝癌的发生无直接关系,但是脂肪肝的某些病因,如饮酒、营养不良、药物及毒物质损害等,既是脂肪肝的发病因素,也是肝癌的发病因素。脂肪肝与肝癌并没有直接的因果关系,但对脂肪肝也要引起足够的重视,毕竟它的存在对肝细胞发挥正常的功能会带不良影响,而全身状况受到影响后,免疫力等都可能随之下降。
控制脂肪肝,要先从管住嘴做起。要少吃高脂肪、高糖分和高能量的食物,切忌暴饮暴食、饮食不节制;要多吃全谷物食品、新鲜蔬菜和水果,适当吃一些豆制品和奶制品。采用蒸、煮、烩、炖等清淡少油少盐的烹调方式,忌油炸、忌辛辣刺激、忌酒精。对于营养不良型的脂肪肝则需要适当增加营养,重点保证蛋白质和维生素的摄入。
绝大多数脂肪肝患者习惯久坐,有些患者很少走路甚至从不参加体育运动。在内脏型肥胖的形成原因中,久坐和活动过少与摄食过多同等重要。适量运动。以中等强度有氧运动如快走、慢跑、骑自行车等,长期坚持,循序渐进。在运动初期主要是糖原分解比例高于脂肪酸,在20分钟左右是二者相等,如果在继续运动的话,脂肪的供能比例会继续增加,这也是为什么建议每次运动时间在30分钟左右。
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