Question

中药药剂学辅导：中药注射剂的质量控制（四）

Answer 1

六、注射剂的灭菌与检漏

　　1、灭菌

　　熔封后的安瓿应立即灭菌，不可久置。一般注射剂的配制到灭菌，应在12小时之内完成。灭菌方法主要根据主药性质来选择，既要保证灭菌效果，又不破坏主药的有效成分。具体方法见《药剂卫生》章中有关内容。

　　一般小容量的中药注射剂，大多采用湿热灭菌，100℃30分钟～45分钟；容量较大的安瓿可酌情延长灭菌时间。对热稳定的产品，可用热压灭菌。

　　每批灭菌后的注射液，均需进行“无菌检查”，合格后方可移交下一工序。

　　2、漏气检查

　　安瓿熔封时，有时由于熔封工具或操作等原因，少数安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏气。漏气安瓿则易污染微生物而药液变质，不得应用，因此必须查出漏气安瓿，予以剔除。检查方法有下列两种：

　　（l）将安瓿浸入有色溶液（如：0.05%曙红、知拿酸性大红G或亚甲蓝等）中，再置灭菌器内灭菌；或将灭菌后的安瓿趁热浸入有色溶液中，当冷却时，因安瓿内压力降低，有色溶液借助负压由漏孔进入安瓿内，而使药液染色圆猛困，即可检出。

　　（2）将安瓿置于密闭容器内，抽去容器内空气后再放入有色溶液，由于漏气安瓿内空气也被抽出，当放入空气时，有色溶液借助大气压力进入漏气安瓿而被检出。若药液色泽较深，可在减压后灌入常水，如药液色泽变浅，即表示漏气。

　　（3）将安瓿倒置或横放于灭菌器内，升温灭菌时，安瓿内部空气受热膨胀形成正压，药液从漏气处压出，灭菌后变成空安瓿，挑出。方法简便实用。

　　3、灯检

　　七、注射剂的质量要求（成品）：

　　1、装量检查

　　注射液的标示量为2ml或2ml以下者取供试品5支，2ml以上至10ml者取供试品3支，10ml以上者取供试品2支。开启时避免药液损失，将内容物分别用干燥的注射器（预经标化）抽尽，在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器抽尽后，放冷至室温检视。每支注射液的装量均不得少于其标示量。

　　2、澄明度检查

　　澄明度检查实质上是异物检查，对确保用药安全和改进生产工艺都相当重要。注射液中的异物包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等。主要是生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净度不好所致。这些异物若注入人体后，较大的微粒可以堵塞毛细血管形成血栓；当侵入肺、脑、肾等组织时也会引起这些组织栓塞和巨噬细胞的包围及增殖，生成肉芽肿，危害健康。澄明度检查的装置应按《中国药典》规定特制专用：①光源：采用长57cm、直径3.8cm，20W的荧光灯；②式样：伞棚式；③背景：检查背景橘念为不反光黑色背景，底部为不反光的白色。

　　检查方法：取供试品，置检查灯下距光源约20cm处。先与黑色背景，次与白色背景对照。用手挟持安瓿颈部，轻轻反复倒转，使药液流动，在与供试品同高的位置并相距15～20cm处，用目检视，不得有可见浑浊与不溶物（如纤维、玻璃屑、白点、白块、色点等）。混悬液或另有规定者不在此范围内。

　　3、热原检查

　　凡供静脉注射用的或一次注射量3ml以上者，都应进行热原检查。注射剂量一般按家兔每公斤体重1～2ml计算，静脉滴注液可按人体剂量（ml/kg）的3～10倍计算。具体检查方法按《中国药典》附录中“热原检查法”项下规定执行。

　　4、无菌检查

　　任何注射液在灭菌后或无菌分装后都应抽样进行无菌检查。一般检查的微生物为需氧细菌、厌氧细菌及霉菌三种。具体检查方法应按《中国药典》附录中“无菌检查法”项下的规定进行。

　　八、注射剂的印字与包装

　　注射剂经质量检测合格后方可印字与包装。每支注射剂均须印上品名、规格、批号等。印字方法有两种：手工印字和用安瓿印字机进行印字。所印字迹应清晰可见，且不易抹掉。

　　装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸，并应放有割颈用小砂石片及使用说明书。盒外应贴标签，标签上须注明下列内容：①注射剂名称（中文、拉丁文全名）；②内装支数；③每支容量与主药含量；④批号、制造日期与失效日期；⑤处方；⑥制造厂名称和地址；⑦应用范围、用法、用量、禁忌；⑧贮藏方法与条件。

　　九、注射剂举例

　　盐酸普鲁卡因注射液

　　「处方」盐酸普鲁卡因 5.0g，氯化钠8.0g，0.1mol/l盐酸 适量，注射用水加到1000ml.

　　「制法」取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/l盐酸溶液调节PH，再加水至足量，搅匀，滤过，分装于中性玻璃容器中，用流通蒸汽100℃30分钟灭菌，瓶装者可延长灭菌时间（100℃45分钟）。