Question

爱必妥的药代动力学

Answer 1

临床试验中，对西妥昔单抗单药治疗及其与化疗药物或放疗联合治疗的药代动力学特性都进行了研究。当静脉滴注剂量为5～500 mg/㎡体表面积/周时，本品表现出剂量依赖的药代动力学特性。当本品的初始剂量为400 mg/㎡体表面积时，平均分布容积大致与血容量(2.9 L/㎡：1.5～6.2 L/㎡)相同，平均Cmax(±标准偏差)为185±55 ug/mL，平均清除率为0.022 L/h/㎡体表面积。本品在靶剂量时具有较长的清除半衰期，为70-100小时。本品的血清浓度在单药治疗3周后达到稳态水平。第3周时平均峰浓度为155.8 ug/mL，第8周时为151.6 ug/mL，相应的平均谷浓度为41.3 ug/mL和55.4 ug/mL。本品与伊立替康联合用药，第12周时平均谷浓度为50.0 ug/mL，第36周时平均谷浓度为49.4 ug/mL。抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子，如短肽和氨基酸等。特殊人群的药代动力学 ：对目前所有临床试验进行综合分析发现，西妥昔单抗的药代动力学性质不会受到种族、年龄、性别、肝肾状况的影响。到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者(血清肌酐≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍，转氨酶≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的5倍，胆红素≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍进行过本品的相关研究。