生化危机3：复仇女神的游戏主线
整个游戏主线就是一出史无前例的大逃杀。
本作的前半部份发生于《生化危机2》之前，女主角继续由生化危机1代的女主角吉尔.瓦伦丁（Jill Valentine）担纲，她在经历了生化危机1的洋馆事件后，一直调查有关安布雷拉（Umbrella）公司（又称“保护伞公司”）的地下业务。
当时的莱肯市已完全被丧尸占领，通讯、交通全部中断。美国联邦政府决定在某个时刻以核弹把它彻底毁灭，被困该城的吉尔于是展开她的逃亡之旅。在逃亡期间，在城市的断瓦残垣中，除了各式各样的凶猛丧尸外，她还遭遇了安布雷拉公司欧洲分部派来的高杀伤型人性生物兵器“追踪者”（Nemesis，也是暴君型兵器的高级版本）的疯狂追杀（其任务貌似是清理城内一S.T.A.R.S成员），数次命悬一线。
好在关键时刻遇到了隶属安布雷拉公司“生物灾害对策部队”（Umbrella Biohazard Countermeasure Service，UBCS）的男主角卡洛斯.奥力维拉（Carlos Oliveira）相助，也认识了UBCS的其他成员如米哈伊尔·维克多（Mikhail Victor）、尼可来·吉诺比耶夫（Nicholai Ginovaef）等。
吉尔及卡洛斯逃至市政府等待救援直升机，但希望来临之际，追踪者一枚肩扛式飞弹粉碎了所有人生的希望，一场大战后，米哈伊尔牺牲，吉尔等人逃入洋馆继续死守，但受到追迹者攻击而感染了T-病毒的她不支倒地，卡洛斯出发到安布雷拉旗下的附属医院寻找疫苗。
本作的后半部份发生于《生化危机2》之后，吉尔康复过来后，继续出发逃命。在坟场、地下研究所等城市各处继续穿梭逃生。经过一番死斗，最后在垃圾处理场成功击倒追踪者，赶在“灭菌作战计划”核弹升起的一刻，与卡洛斯乘坐直升机飞离莱肯市（直升机机师疑似生化危机1中的配角Barry Burton）。
背后，莱肯市在一朵无比耀眼的蘑菇云中，永远化为历史。
这把耀眼的地狱之火，既是生化危机游戏史上划时代的一刻（以此事件为界，之后的生化危机走向了不同的风格），也是电玩史上最为津津乐道的场景之一。
