一、指代不同
1、.xls：是03版Office Microsoft Office Excel 工作表的格式。
2、.xlsx：是07版Office Microsoft Office Excel 工作表的格式。
二、核心结构不同
1、.xls：是一个特有的二进制格式，其核心结构是复合文档类型的结构。
2、.xlsx：xlsx”的核心结构是 XML 类型的结构，采用的是基于 XML 的压缩方式，使其占用的空间更小。
三、兼容情况不同
1、.xls：03版的Office Excel，就只能打开编辑03版（后缀“.xls”）的Excel文件。
2、.xlsx：07版的Office Excel，能打开编辑07版（后缀“.xlsx”）的Excel文件，也能打开编辑03版（后缀“.xls”）的Excel文件。
参考资料来源：百度百科-xlsx
参考资料来源：百度百科-Microsoft Office Excel
Excel xls和xlsx的区别在于：
1、核心结构上：xls 是一个特有的二进制格式，其核心结构是复合文档类型的结构，而 xlsx 的核心结构是 XML 类型的结构，采用的是基于 XML 的压缩方式，使其占用的空间更小。xlsx 中最后一个 x 的意义就在于此。
2、版本上：xls是2003版本下的文件 ，不管有没有宏程序的话都是xls文件 ，从2007开始做了区分，XLSM文件和XLSX文件都是excel2007及其以后的文件，但前者是含有宏启用，Excel中默认情况下不自动启用宏，默认是XLSX。VBA中，如果不想保存代码，可以保存为xlsx，即可自动删除其中VBA代码，反之则保存为XLSM文件。
3、默认保存方式上：xls是03版Office Microsoft Office Excel 工作表的格式，用03版Office，新建Excel默认保存的Excel文件格式的后缀是.xls；xlsx是07版Office Microsoft Office Excel 工作表的格式，用07版Office，新建Excel默认保存的的Excel文件格式后缀是.xlsx。
4、打开的文件类别上： 07版的Office Excel，能打开编辑07版（后缀.xlsx）的Excel文件，也能打开编辑03版（后缀.xls）的Excel文件，都不会出现乱码或者卡死的情况。03版的Office Excel，就只能打开编辑03版（后缀.xls）的Excel文件；如果打开编辑07版（后缀.xlsx）的Excel文件，则可能出现乱码或者开始能操作到最后就卡死，以后一打开就卡死。
