Question

什么是脱髓鞘疾病？

Answer 1

当脑脊髓神经轴索的髓鞘发生脱失，即出现脱髓鞘疾病。病因有两类:髓鞘破坏;髓鞘形成障碍。脊髓炎性脱髓鞘性疾病目前认为是免疫介导性疾病，其临床特点是:
①患者均为儿童和青壮年;
②急性起病，病前1个月常有感冒、发热、感染、出疹、疫苗接种、受凉、分娩或手术史;
③全面的神经查体往往能够在脊髓症状体征外找到其它中枢神经系统受累的证据;
④脑脊液检查寡克隆区带阳性;
⑤电生理和MRI可发现脑内一些亚临床病灶;MRI发现脑内白质异常信号。一些脊髓炎性脱髓鞘病变呈"假瘤样"表现，其MRI表现出轻度占位效应，周围有轻度水肿，可能有片状出血信号，容易误诊为脊髓肿瘤。目前内科药物治疗效果不佳。
因此神经外科的介入是必然和必要的。
脱髓鞘性脊髓炎多为急性多发性硬化(MS)脊髓型，临床表现与感染后脊髓炎相似，但进展较缓慢，病情常在1-3周内达到高峰。前驱感染可不明显，多为不完全横贯性损害，表现一或双侧下肢无力或瘫痪，伴麻木感，感觉障碍水平不明显或有两个平面，并出现尿便障碍。诱发电位及MRI检查可能发现CNS其他部位病灶。

Answer 2

脱髓鞘疾病是一个很大的类型，因此症状也不相同。根据脱髓鞘发生的部位会有不同的临床表现，比如说视神经脊髓炎谱系疾病，就是一类自身免疫性疾病而导致的脱髓鞘疾病。脱髓鞘发生在脊髓部位的时候，患者可能会出现下肢的无力，感觉的障碍，大小便的失禁。而当脱髓鞘的神经出现在基底节部位的时候，患者可能会出现锥体外系的症状，比如说肌肉僵硬，震颤等。

Answer 3

脱髓鞘疾病（Demyelinating Diseases）详解

脱髓鞘疾病是指神经纤维的髓鞘（myelin sheath）受损或破坏，导致神经信号传导障碍的一类疾病。髓鞘由少突胶质细胞（中枢神经系统）和施万细胞（周围神经系统）形成，主要功能是加速神经冲动传导并提供代谢支持。

脱髓鞘疾病可分为：

• 中枢神经系统脱髓鞘疾病（如多发性硬化、视神经脊髓炎）

• 周围神经系统脱髓鞘疾病（如吉兰-巴雷综合征、慢性炎性脱髓鞘性多神经病）

一、脱髓鞘的临床症状

症状取决于受累神经部位，主要包括：

1. 中枢神经系统脱髓鞘（如多发性硬化, MS）

症状

机制

典型表现

视力障碍    视神经炎    单眼视力下降、视野缺损    

运动障碍    脊髓或脑干受累    肢体无力、痉挛、共济失调    

感觉异常    脊髓后索受损    麻木、针刺感、束带感    

自主神经功能障碍    脊髓侧角受损    尿失禁、便秘、性功能障碍    

认知障碍    大脑白质病变    记忆力下降、执行功能受损    

典型疾病：多发性硬化（MS）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）

2. 周围神经系统脱髓鞘（如吉兰-巴雷综合征, GBS）

症状

机制

典型表现

肢体无力    运动神经脱髓鞘    对称性四肢无力（从下肢开始）    

感觉异常    感觉神经受损    手套-袜套样感觉减退    

自主神经症状    自主神经受损    心律失常、血压波动    

呼吸肌麻痹（重症）    膈神经受累    需机械通气    

典型疾病：吉兰-巴雷综合征（GBS）、慢性炎性脱髓鞘性多神经病（CIDP）

二、脱髓鞘的病因

脱髓鞘可由自身免疫、感染、代谢、中毒、遗传等多种因素引起：

1. 自身免疫性脱髓鞘（最常见）

• 多发性硬化（MS）：T细胞攻击髓鞘，可能与EB病毒（EBV）感染相关（Bjornevik et al., 2022, Science）

• 视神经脊髓炎（NMOSD）：抗AQP4抗体攻击星形胶质细胞，继发脱髓鞘（Lennon et al., 2004, Lancet）

• 吉兰-巴雷综合征（GBS）：感染（如空肠弯曲菌）后分子模拟导致抗神经节苷脂抗体产生（Willison et al., 2016, Nat Rev Neurol）

2. 感染相关脱髓鞘

• HIV相关性白质脑病

• 进行性多灶性白质脑病（PML）：JC病毒感染少突胶质细胞（Berger et al., 2013, N Engl J Med）

3. 代谢/中毒性脱髓鞘

• 维生素B12缺乏：导致亚急性联合变性（脊髓后索脱髓鞘）

• 一氧化碳中毒、酒精中毒

• 化疗药物（如甲氨蝶呤）

4. 遗传性脱髓鞘疾病

• 肾上腺脑白质营养不良（ALD）：ABCD1基因突变导致极长链脂肪酸堆积（Mosser et al., 1993, Nature）

• 腓骨肌萎缩症（CMT1）：PMP22基因重复导致周围神经髓鞘异常

三、脱髓鞘如何预防？

目前多数脱髓鞘疾病无法完全预防，但可降低风险：

1. 针对自身免疫性脱髓鞘（如MS）

• 补充维生素D（低水平与MS风险相关，Ascherio et al., 2014, JAMA Neurol）

• 避免吸烟（吸烟增加MS风险）

• 控制EB病毒感染（如接种EBV疫苗研究进行中）

2. 针对感染性脱髓鞘（如GBS）

• 避免生食（降低空肠弯曲菌感染风险）

• 接种流感疫苗（降低感染后GBS风险）

3. 针对代谢性脱髓鞘

• 补充维生素B12（尤其素食者）

• 避免酒精过量

四、脱髓鞘如何治疗？

治疗原则：免疫调节、促进髓鞘修复、对症支持

1. 免疫调节治疗（针对自身免疫性脱髓鞘）

疾病

一线治疗

研究支持

多发性硬化（MS）    干扰素-β、富马酸二甲酯、奥瑞珠单抗    Thompson et al., 2018, Lancet    

视神经脊髓炎（NMOSD）    利妥昔单抗、依库珠单抗    Pittock et al., 2019, N Engl J Med    

吉兰-巴雷综合征（GBS）    IVIG（静脉注射免疫球蛋白）、血浆置换    van Doorn et al., 2008, Lancet Neurol    

2. 促进髓鞘修复（实验性治疗）

• 克拉屈滨（Cladribine）：促进少突胶质细胞前体细胞分化（Giovannoni et al., 2010, Lancet Neurol）

• 干细胞移植：造血干细胞移植用于难治性MS（Burt et al., 2019, JAMA）

3. 对症治疗

• 痉挛：巴氯芬、肉毒毒素

• 疼痛：加巴喷丁、普瑞巴林

• 疲劳：莫达非尼

五、关键文献

• Bjornevik, K., et al. (2022). Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science, 375(6578), 296-301.

• Ascherio, A., et al. (2014). Vitamin D as an early predictor of multiple sclerosis activity and progression. JAMA Neurology, 71(3), 306-314.

• Thompson, A. J., et al. (2018). Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurology, 17(2), 162-173.

• Pittock, S. J., et al. (2019). Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. New England Journal of Medicine, 381(7), 614-625.

总结

• 脱髓鞘疾病是髓鞘破坏导致的神经功能障碍，分为中枢型（如MS）和周围型（如GBS）。

• 病因包括自身免疫、感染、代谢、遗传等，EB病毒与MS强相关。

• 预防：补充维生素D、避免感染、戒烟限酒。

• 治疗：免疫调节（如干扰素、单抗）、对症支持，尚无根治方法。

未来研究方向：髓鞘再生疗法、EBV疫苗、干细胞治疗。