Question

盐酸替罗非班的注意事项

Answer 1

盐酸替罗非班应慎用于下列患者：
1、1年内出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血
2、已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史
3、血小板计数小于150,000/ mm3
4、1年内的脑血管病史
5、1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史
6、近期硬膜外的手术
7、 病史、症状或检查结果显示为壁间动脉瘤。
8、严重的未控制的高血压（收缩压大于180mmHg和/或舒张压大于110mmHg）
9、急性心包炎
10、出血性视网膜病
11、慢性血液透析
出血的预防
因为盐酸替罗非班抑制血小板聚集，所以与其它影响止血的药物合用时应当谨慎。盐酸替罗非班与溶栓药物联用的安全性尚未确定。
盐酸替罗非班治疗期间，应监测患者有无潜在的出血。当出血需要治疗时，应考虑停止使用盐酸替罗非班。也要考虑是否需要输血。
曾有报道发生致命性出血（见不良反应）。
股动脉穿刺部位：盐酸替罗非班可轻度增加出血的发生率，特别是在股动脉鞘管穿刺部位。当要进行血管穿刺时要注意确保只穿刺股动脉的前壁，避免用Seldinger（穿透）技术使鞘管进入。鞘管拔出后要注意正确止血并密切观察。
实验室监测：在盐酸替罗非班治疗前、推注或负荷输注后6小时内以及治疗期间至少每天要监测血小板计数、血红蛋白和血球压积（如果证实有显著下降需更频繁监测）。在原先接受过血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的患者应当考虑尽早监测血小板计数。如果患者的血小板计数下降到小于90,000/mm3，则需要再进行血小板计数以排除假性血小板减少。如果已证实有血小板减少，则需停用盐酸替罗非班和肝素，并进行适当的监测和治疗。
此外，在治疗前应测定活化部分凝血酶原时间（APTT），并且应当反复测定APTT仔细监测肝素的抗凝效应并据此调整剂量（见用法用量）。有可能发生潜在致命性出血，特别是肝素与影响止血的其它产品如血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂联用时尤其可能。
严重肾功能不全
在临床研究中，已证明有严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）的患者其替罗非班血浆清除率下降。对于这样的患者应减少替罗非班的剂量（参见用法用量）。 对于妊娠妇女尚没有进行适当且对照良好的研究。在妊娠期间，盐酸替罗非班只可用于已证明对胎儿潜在的益处大于潜在的危险时。
尚不知盐酸替罗非班是否从人的乳汁排泌。因许多药物可以分泌到人乳汁中，而且可能对哺乳的婴儿产生不良反应，所以要根据此药对母亲的重要性来决定是中断哺乳还是中断药物治疗。 对于替罗非班与阿司匹林和肝素的相互作用已进行了研究。
盐酸替罗非班与肝素和阿司匹林联用时，比单独使用肝素和阿司匹林出血的发生率增加（参见不良反应）。当盐酸替罗非班与其它影响止血的药物（如华法令）合用时应谨慎（参见注意事项，出血的预防）。
在临床研究中盐酸替罗非班与b-阻滞剂、钙拮抗剂、非甾体类抗炎药（NSAIDs）及硝酸酯类联用，未见有临床意义的不良相互作用。
在PRISM研究（血小板受体抑制剂对缺血综合征的治疗）一个亚组的患者（n=762）中，接受下列药物之一的患者的替罗非班血浆清除率与未接受这些药物的患者的血浆清除率相似。这些药物对替罗非班的血浆清除率没有具有临床意义的相互作用。这些药物是：醋丁洛尔、醋氨酚、阿普唑仑、氨氯地平、阿司匹林、阿替洛尔、溴西泮、卡托普利、地西泮、地高辛、地尔硫卓、多库酯钠、依那普利、呋塞米、优降糖、肝素、胰岛素、异山梨酯、左旋甲状腺素、劳拉西泮、洛伐他汀、甲氧氯普胺、美托洛尔、吗啡、硝苯地平、硝酸酯类、奥美拉唑、奥沙西泮、氯化钾、普萘洛尔、雷尼替丁、辛伐他汀、硫糖铝和替马西泮。 临床试验中，曾由于疏忽导致替罗非班过量，分别发生在推注和负荷滴注时，为推荐剂量的5倍和2倍，及0.15μg/kg/min的维持滴注速率的9.8倍。
过量用药最常见的表现是出血，主要是轻度的粘膜皮肤出血和心导管部位的轻度出血（参见注意事项，出血的预防）。
过量使用替罗非班时，应根据患者的临床情况适当中断治疗或调整滴注剂量。
盐酸替罗非班可通过血液透析清除。