Question

注射用盐酸多西环素的药理毒理

Answer 1

药理作用本品为四环素类抗生素，作用机制为特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌对多西环素也耐药。立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感。本品多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对本品耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。毒理研究致癌性：SD大鼠连续2年经口给予多西环素20、75和200mg/kg（以AUC计，其暴露量约为临床女性剂量的9倍），结果200mg/kg引起雌性大鼠子宫息肉。在200mg/kg组雄性动物中未见相关的肿瘤发生。遗传毒性：CHO/HGPRT突变试验和微核试验均阴性。但CHO细胞染色体畸变试验提示多西环素为弱致断裂剂。生殖毒性：SD大鼠经口给予多西环素≥50mg/kg/d（以体表面积计，相当于临床剂量的10倍），能降低精子活力和浓度，引起精子形态学异常，增加植入前的植入后的丢失。本品对大鼠的生育力有损伤，但对人的生育力的影响尚不清楚。