间充质干细胞能治疗脑出血疾病?

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 实验研究结果证实了神经干细胞(NSCs)对脑损伤,脑卒中,遗传性和退行性疾病的巨大治疗潜力。

  1、间充质干细胞能有效治疗中风

  MSCs具有多重生物学功能,既能抑制免疫反应消除炎症,还能分泌大量的营养性细胞因子。MSCs对损伤的组织进行修复,不在于其分化为组织器官的细胞(自体间充质干细胞治疗可能涉及分化机制),而是通过分泌细胞因子,减少炎症、减少组织细胞的凋亡、消除纤维化、促进内源性组织器官的干祖细胞的增殖,从而达到修复组织器官的效果。我国多个临床研究证明自体骨髓MSCs能有效改善脑出血患者的病情,改善神经功能。

  2、MSCs的作用机制

  目前认为 MSCs治疗脑卒中的可能作用机制可能有:①分泌多种营养性细胞生长因子,包括碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子和血管内皮生长因子等,有神经保护、营养支持作用;②激活内源性神经干细胞的增殖分化;③抑制神经细胞凋亡;④促进轴突和髓鞘的再生;⑤MSCs 促进微血管内皮细胞增殖而新生血管,形成一个长期持久的功能性血管网络,重建血液循环;⑥免疫调节和抗炎作用,有利于消除出血部位的脑水肿,减少炎症因子水平,从而减少神经细胞的损伤和坏死。

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  3、注射方式

  干细胞体内移植一般可通过以下四种方式实现。①外周静脉滴注。这是最常见的输入方式,简单和便利,不良反应极少。②颈内动脉内注入移植。颈动脉注射MSCs需要把握好注射剂量和速度,否则容易引起细胞团栓塞,因此临床上极少采用这种输入方式。③立体定向靶点注射。局部微注射人骨髓MSC到大脑纹状体部位,72天后,依然能检测到人骨髓MSCs的存在,而且MSC能迁移至胼胝体和大脑皮层。

  ④蛛网膜下腔穿刺注射(嵴髓鞘内)。MSCs的嵴髓鞘内注射常见于治疗神经病变类疾病,包括中风、脑瘫、自闭症等,并且此技术亦可以应用于大多数儿童(包括早产儿)。

  4、注射时机

  MSCs治疗的最主要目标就是通过抑制免疫反应和消除炎症,从而借助分泌的多种营养性细胞因子保护脑神经细胞,减少神经细胞的损伤和坏死,使得脑出血患者减少脑出血后遗症的发生率和促进康复。

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  ①急性期干预:急性期脑组织损伤后,损伤区域会迅速分泌的各类炎性介质、兴奋性毒性神经递质,甚至产生大量氧自由基,而且脑出血急性期损伤部位血循环障碍,以及急性期神经营养因子分泌水平较低,因此急性期脑组织损伤将会导致神经细胞的坏死和凋亡。

  ②亚急性期干预:有研究认为移植的干细胞在急性期成活率低于亚急性期或晚期,发现卒中后 3 周左右进行细胞移植,移植的细胞存活率最高。神经干细胞是通过替代损伤或死亡的神经细胞发挥治疗作用,因为脑局部微环境对神经干细胞的存活影响很大,故神经干细胞适合亚急性期或者恢复期移植治疗。

  炎症微环境同样不利于MSCs发挥最佳作用,这就需要MSCs多次输入治疗,才能很好的发挥治疗作用。已经在其他疾病的临床研究证明了多次输入MSCs治疗的效果优于单次输入,比如肝衰竭和移植物抗宿主病(GVHD)。目前MSCs治疗脑部疾病,多是单次MSCs治疗,导致长期疗效欠佳,加上输入的MSCs并不能在体内长期存活,因此,多次MSCs输入治疗成为必然,有利于提高临床治疗效果。

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