男人雄激素是怎样产生的?
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间质细胞的主要功能是合成和分泌雄激素。雄激素包括来源不同、作用不同的19碳甾体激素。正常情况下,这些激素来自睾丸和肾上腺。肾上腺皮质虽然可以分泌大量雄激素(主要是脱氢雄酮),但没有重要的生理意义。睾丸分泌的雄激素有三种:睾酮、脱氢异雄酮和雄烯二酮。在人类中,二氢睾酮也被列为睾丸分泌的第四种激素。来自肾上腺皮质的类固醇不符合雄激素的标准,建议统称为前雄激素(Pteandtog—ens)。睾酮和双氢睾酮是体内真正的雄性激素。虽然双氢睾酮更活跃,但睾丸每天只分泌少量,大部分双氢睾酮是靶组织中睾酮代谢产生的。所以一般认为睾丸分泌的真正雄激素是睾酮。
雄激素生物合成
间质细胞类似于其他合成类固醇激素的腺体细胞。它们可以利用胆固醇或孕酮作为直接前体,或以乙酰辅酶a为原料合成雄激素。雄激素的生物合成可分为三个阶段:(1)乙酰辅酶a胆固醇。(2)胆固醇-孕烯醇酮。(3)孕烯醇酮-睾酮。
在所有类固醇激素的生物合成中,从胆固醇合成孕烯醇酮的步骤是相同的。孕烯醇酮转化为雄激素的过程如图2-5所示。
孕烯醇酮可以通过两种方式转化为睾酮。图的上侧称为或脱氢雄酮途径,下侧称为\'或孕酮途径,此外,还有自上而下的旁道。这两种途径的相对重要性因物种而异,后者是4\'途径。除17羟基类固醇脱氢酶(17B-OHDs)催化的反应外,其余基本不可逆。
睾酮生物合成所需的各种酶可能存在先天性缺陷,如c20-22裂合酶、3羟基类固醇脱氢酶、17a单羟基酶、c17-20裂合酶和17羟基类固醇脱氢酶。前三种酶缺乏时,睾丸和肾上腺皮质均可受累,因此男性气质缺乏和肾上腺皮质功能障碍均可发生。C17-20裂解酶缺乏的患者临床上会出现严重的尿道下裂和睾丸炎。此时,孕甾烯的尿排出量可以正常,但孕甾烯和11-酮孕甾烯的排出量增加。当17-类固醇脱氢酶缺乏时,它阻断雄烯二酮转化为睾酮和雌酮转化为雌二醇。因此,当应用HCG刺激试验时,睾酮和雌二醇的含量没有增加,但雄烯二酮和雌酮显著增加。
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