缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的药代动力学

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庹觅露Qr
2016-05-31 · TA获得超过119个赞
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缬沙坦吸收:缬沙坦口服后吸收迅速,平均绝对生物利用度为23%(23±7),在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时,缬沙坦很少引起蓄积,在男性和女性中,血浆浓度相似,无论是否与食物同服,8小时后的血药浓度相似。分布:绝大部分缬沙坦(94-97%)与血清蛋白结合(主要是白蛋白),1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。清除:缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α项半衰期[1小时,终末半衰期约9小时。缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出。氢氯噻嗪吸收:氢氯噻嗪口服后快速吸收,达峰时间(tmax)大约为2小时。分布和清除:氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的,终末半衰期为6-15小时。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天一次给药的蓄积非常小。口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。缬沙坦/氢氯噻嗪与缬沙坦同服,可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30%;与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响.特殊临床情况下的药代动力学肾功能不全的病人 在肌酐清除率为30-70毫升/分钟的病人中,不需要调整本品的剂量。仅有30%的缬沙坦从肾排泄,因此,肾功能不全患者不必调整剂量(对严重肾衰,见禁忌)。尚未见关于透析患者的研究,但鉴于缬沙坦与血浆蛋白高度结合,难以经透析清除。对于肾功能不全的病人,氢氯噻嗪的平均血浆峰浓度和AUC增加。由于肾脏清除的降低,在肾功能衰竭的病人中(肌酐清除率为30-70毫升/分钟)平均清除半衰期约增加两倍。氢氯噻嗪可以通过透析而清除。肝功能不全的病人 在轻度和中度肝功能不全的病人中进行的药代动力学研究显示,缬沙坦的浓度大约是健康志愿者的两倍。对于重度肝脏功能不全的病人没有应用缬沙坦的资料(见禁忌)。肝脏疾病并不显著改变氢氯噻嗪的药代动力学,因而不需要降低剂量。

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