注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的药理毒理
药理作用本复方的抗菌成分为头孢哌酮和他唑巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。他唑巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是他唑巴坦对由β一内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β—内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。他唑巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且他唑巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于他唑巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株可能对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。毒理研究目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。遗传毒性：头孢哌酮：体内、外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。他唑巴坦钠：他唑巴坦钠在333μg/ml血浓度时，微生物突变试验的结果为阴性；浓度为2000μg/ml时，程序外DNA合成试验结果为阴性；5000μg/ml时，中国仓鼠卵细胞HPRT点基因突变试验结果为阴性；在以小鼠淋巴瘤细胞进行的点突变试验中，他唑巴坦钠在≥3000μg/ml时，结果为阳性；900μg/ml时，BALB/c-3T3细胞转化试验结果为阴性；在以中国仓鼠肺细胞进行的体外细胞遗传学试验中，他唑巴坦钠3000μg/ml时的结果为阴性；大鼠静脉注射他唑巴坦钠剂量高达5000mg/kg（按体表面积计mg/m[sup]2[/sup]，相当于人推荐日用最大剂量的23倍）时，没有产生染色体畸变作用。生殖毒性：头孢哌酮：头孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日（约为成人平均剂量的16倍）可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为100—1000mg/kg/日范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。他唑巴坦钠：给予大鼠他唑巴坦钠剂量约为人推荐用最大剂量（1.5g/天）3倍时（按体表面积计），对大鼠的生育力没有损害。畸胎学研究显示：小鼠和大鼠分别给予他唑巴坦钠，剂量分别为人用剂量的6和14倍（按体表面积计）时，对胎儿没有伤害。他唑巴坦钠可透过大鼠的胎盘屏障，胎儿体内的他唑巴坦钠浓度约为母体血浆药物浓度的10%或更低。
