Question

病毒的毒力：被误解的病毒学概念 II

Answer 1

我去年回校工作后，几乎天天和研究生待在一起。我会发现他们科研方面的一些错误，作为科研工作者，我愿将我的所学与他们分享，并纠正他们的错误。今天就涉及到他们嘴里经常叨念的，但几乎每个研究生都不理解的概念：病毒的毒力。

我已听过多个研究生（也有本科生）随口说出病毒毒力的概念。他们误认为，病毒接种细胞后，能快速导致细胞病变并最终达到较高滴度，这就是高毒力毒株，反之则是低毒力。实质上，这是完完全全错误的。

动物病毒（本文仅讨论动物病毒）的毒力（Virulence）可定义为：病毒对宿主动物致病力的高低。在此有一个极其重要的关键词，即“动物”。也就是说，所谓的不论高毒力还是低毒力病毒都是仅针对于动物（也包括鸡胚）而言的，与病毒细胞培养毫无关系。举个例子就很好理解了，商品化疫苗株接种细胞后通常将导致很明显、很快的细胞病变，但它是弱毒株。

因此，针对于“毒力”的概念，大前提一定要建立在动物层面。而且，如果想要准确判定病毒毒力，通常要做动物实验（也包括鸡胚实验）。换句话说，只有科学的动物实验才能正确判定病毒的毒力高低。这一点很重要，也往往被人忽视。举个例子吧，某个猪场暴发了蓝耳病，导致猪只大规模死亡，从病死猪体内分离到的病毒，就不能妄下结论，该蓝耳病分离毒是高毒力毒株。要想判定该分离毒是否为高毒力毒株，必须通过严格的动物攻毒实验。

病毒毒力通常是可以量化的，方法主要有测定病毒对动物的半数致死量、半数瘫痪量、对鸡胚的半数致死量等等，这些数值越低的病毒，毒力就越强。同时，也可以同时监测攻毒动物的临床症状、例如体温变化、神经症状、腹泻情况、饮食状况等，临床症状越明显，也说明病毒毒力就越强。还有一点特别值得强调，所谓的毒力高低都是相对性的，没有绝对的高与低，因此做动物实验的时候要严格设置对照，以方便比对。

那么，毒力的高低究竟与什么因素有关呢？主要就是两点：一是病毒，二是宿主。这两个因素如果展开讲，估计得写一本满满当当的教科书。就病毒而言，不同毒株间基因的差异、蛋白的差异、准种的复杂程度等，皆是影响毒力的重要因素；就动物而言，不同的物种（人种）、日龄、性别、身体状况等，都会对病毒表现出不同的易感性。因此，这样来看，病毒的毒力不是单一因素决定的，而是种种因素互相关联决定的。

还有最后一点应该指出，病毒作为一种胞内寄生的微生物，其致病机制与常见的毒素（如砒霜）完全不同。举个例子，砒霜是超剧毒物质，但如果人只是摄入了一丢丢，是不会致死的。但狂犬病毒，如果人被疯狗咬到了，哪怕只有一个病毒进入人体且逃过了免疫捕杀，并最终进入神经系统开始复制，那么该人必将100%死亡。这样一来，好像病毒学的半数致死量就不如毒理学的半数致死量来的更有意义。

总结一下吧，病毒毒力的决定因素，往大了说，由病毒本身和宿主动物决定；往细了抠，则由病毒基因、蛋白、准种、宿主物种、年龄、性别等等因素共同决定。因此，此次新冠疫情，作为病毒学科研工作者，就不能武断地判断新冠病毒毒力的高低，因为：你没做动物实验！2020-03-31

F. Liu