光敏剂放疗的效果
刚听说的这种疗法,说是体内输入一种带有光敏剂的药物,然后用动力光照射,杀灭肿瘤组织,请问有没有对这个了解清楚的能说说疗效的,对椎骨瘤有效果吗?有没有亲自经历过的进来说说,...
刚听说的这种疗法,说是体内输入一种带有光敏剂的药物,然后用动力光照射,杀灭肿瘤组织,请问有没有对这个了解清楚的能说说疗效的,对椎骨瘤有效果吗?
有没有亲自经历过的进来说说,也说说副作用,谢谢啦~~~~~~~~~~~ 展开
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2008-04-20
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肿瘤治疗中,放射增敏一直是一个游亏受人关注的研究课题。但进展不够理想燃虚,目前常用的放射增敏剂如Nitromidazole等的肿瘤选择性和肿瘤特异性都不高,对机体也有一定的毒性作用。肿瘤中存在的乏氧细胞群,是影响放射治疗效果的重要原因之一。
光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,最终使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。
1955年,Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪60年代,他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著,但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用,增大剂量时则反而呈现放射保护作用。Kostron等报告,大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)-放射治疗后,与对照组相比较,肿瘤生长减慢40%。
近年来研究获得新的进展,现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。
Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)
Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物,在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂,有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射,通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间,表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明,人体对Gd-Tex的耐受性甚好,肿瘤治疗的疗效得到提高。
由于Gd是一种深绿色的物质,每天重复应用Gd-Tex(5mg/kg),88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常(olive skin discoloration)。Gd-Tex无光敏作用,故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉,经胆和粪便排出,若每天应用较高的剂量,可引起恶心、呕吐(44%的病人)和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。
Photofrin II
Schwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道,但后续的文献报道不多。
有体外实验结果表明,3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4,放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29,加用或不加用photofrin 1ug/ml后,以0-8 Gy的X线照射,解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少,而放射敏感的HT-29细胞皮磨燃系则无明显差异。
有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应(Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX)。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后,注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时,照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小,结果显示,Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢,空白对照肿瘤的倍增时间为6.2天,Photofrin加放射照射5Gy组则为10.9天,而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响,提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外,其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。
另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤,Photofrin 注射5mg/kg或0.5mg/kg,24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明,单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化,Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠,6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。
临床研究
一项初步的临床研究,包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌,属于T4期,肿瘤已侵及结肠壁和骶骨,泌尿科判定为不可切除,但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌,曾作过回肠转路(conduit),泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗44.8Gy(每天2次,每次1.4Gy)照射骨盆和淋巴结;对肿瘤则用14Gy (每天2次,每次1.4Gy)。首次放疗照射前,参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%,66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%~35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的,认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期,其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除(R0切除),切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织,10个月时随访作CT、MR和科检查,发现腹部和骨转移,但无局部复发。1名男性患者拒绝手术,随访中未见远处转移,局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移,治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。
上述研究表明,适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌,也能显示放射增敏的效果。
Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到7.5mg/kg并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。
有研究表明,Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用,但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。
此外,近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。
Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚,大致有几种学说:①已知X线与水作用可以生成羟自由基,是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用,从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度,增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中,电离辐射引起细胞的亚致死性损伤,可能转为致死性的损伤,也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制,从而增强疗效。③有研究表明,Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合,形成类似于假胶微粒(pseudomicellar)结构,这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚,有助于提高放疗的疗效。
Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义:①Photofrin已经FDA批准临床应用,从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性,而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗,是一独特之处。
目前,还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响,包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用,而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出,今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用,例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂,同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性,或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用,以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate(Mn-DPDP)等已知的放射反差增强剂结合应用,可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。
光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,最终使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。
1955年,Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪60年代,他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著,但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用,增大剂量时则反而呈现放射保护作用。Kostron等报告,大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)-放射治疗后,与对照组相比较,肿瘤生长减慢40%。
近年来研究获得新的进展,现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。
Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)
Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物,在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂,有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射,通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间,表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明,人体对Gd-Tex的耐受性甚好,肿瘤治疗的疗效得到提高。
由于Gd是一种深绿色的物质,每天重复应用Gd-Tex(5mg/kg),88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常(olive skin discoloration)。Gd-Tex无光敏作用,故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉,经胆和粪便排出,若每天应用较高的剂量,可引起恶心、呕吐(44%的病人)和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。
Photofrin II
Schwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道,但后续的文献报道不多。
有体外实验结果表明,3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4,放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29,加用或不加用photofrin 1ug/ml后,以0-8 Gy的X线照射,解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少,而放射敏感的HT-29细胞皮磨燃系则无明显差异。
有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应(Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX)。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后,注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时,照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小,结果显示,Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢,空白对照肿瘤的倍增时间为6.2天,Photofrin加放射照射5Gy组则为10.9天,而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响,提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外,其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。
另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤,Photofrin 注射5mg/kg或0.5mg/kg,24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明,单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化,Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠,6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。
临床研究
一项初步的临床研究,包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌,属于T4期,肿瘤已侵及结肠壁和骶骨,泌尿科判定为不可切除,但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌,曾作过回肠转路(conduit),泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗44.8Gy(每天2次,每次1.4Gy)照射骨盆和淋巴结;对肿瘤则用14Gy (每天2次,每次1.4Gy)。首次放疗照射前,参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%,66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%~35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的,认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期,其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除(R0切除),切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织,10个月时随访作CT、MR和科检查,发现腹部和骨转移,但无局部复发。1名男性患者拒绝手术,随访中未见远处转移,局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移,治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。
上述研究表明,适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌,也能显示放射增敏的效果。
Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到7.5mg/kg并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。
有研究表明,Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用,但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。
此外,近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。
Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚,大致有几种学说:①已知X线与水作用可以生成羟自由基,是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用,从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度,增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中,电离辐射引起细胞的亚致死性损伤,可能转为致死性的损伤,也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制,从而增强疗效。③有研究表明,Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合,形成类似于假胶微粒(pseudomicellar)结构,这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚,有助于提高放疗的疗效。
Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义:①Photofrin已经FDA批准临床应用,从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性,而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗,是一独特之处。
目前,还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响,包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用,而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出,今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用,例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂,同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性,或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用,以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate(Mn-DPDP)等已知的放射反差增强剂结合应用,可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。
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肿瘤治疗中,放射增敏一直是一个受人关注的研究课题。但进展不够理想,目前常用的放射增敏剂如Nitromidazole等的肿瘤选择性和肿瘤特异性都不高,对机体也有一定的毒性作用。肿瘤中存在的乏氧细胞群,是影响放射治疗效果的重要原因之一。
光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内咐者积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,最终使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。
1955年,Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪贺嫌60年代,他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著,但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用,增大剂量时则反而呈衡拍薯现放射保护作用。Kostron等报告,大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)-放射治疗后,与对照组相比较,肿瘤生长减慢40%。
近年来研究获得新的进展,现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。
Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)
Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物,在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂,有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射,通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间,表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明,人体对Gd-Tex的耐受性甚好,肿瘤治疗的疗效得到提高。
由于Gd是一种深绿色的物质,每天重复应用Gd-Tex(5mg/kg),88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常(olive skin discoloration)。Gd-Tex无光敏作用,故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉,经胆和粪便排出,若每天应用较高的剂量,可引起恶心、呕吐(44%的病人)和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。
Photofrin II
Schwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道,但后续的文献报道不多。
有体外实验结果表明,3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4,放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29,加用或不加用photofrin 1ug/ml后,以0-8 Gy的X线照射,解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少,而放射敏感的HT-29细胞系则无明显差异。
有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应(Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX)。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后,注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时,照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小,结果显示,Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢,空白对照肿瘤的倍增时间为6.2天,Photofrin加放射照射5Gy组则为10.9天,而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响,提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外,其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。
另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤,Photofrin 注射5mg/kg或0.5mg/kg,24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明,单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化,Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠,6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。
临床研究
一项初步的临床研究,包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌,属于T4期,肿瘤已侵及结肠壁和骶骨,泌尿科判定为不可切除,但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌,曾作过回肠转路(conduit),泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗44.8Gy(每天2次,每次1.4Gy)照射骨盆和淋巴结;对肿瘤则用14Gy (每天2次,每次1.4Gy)。首次放疗照射前,参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%,66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%~35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的,认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期,其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除(R0切除),切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织,10个月时随访作CT、MR和科检查,发现腹部和骨转移,但无局部复发。1名男性患者拒绝手术,随访中未见远处转移,局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移,治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。
上述研究表明,适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌,也能显示放射增敏的效果。
Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到7.5mg/kg并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。
有研究表明,Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用,但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。
此外,近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。
Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚,大致有几种学说:①已知X线与水作用可以生成羟自由基,是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用,从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度,增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中,电离辐射引起细胞的亚致死性损伤,可能转为致死性的损伤,也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制,从而增强疗效。③有研究表明,Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合,形成类似于假胶微粒(pseudomicellar)结构,这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚,有助于提高放疗的疗效。
Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义:①Photofrin已经FDA批准临床应用,从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性,而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗,是一独特之处。
目前,还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响,包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用,而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出,今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用,例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂,同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性,或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用,以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate(Mn-DPDP)等已知的放射反差增强剂结合应用,可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。
综上所述,可见光敏剂作为放射增敏剂的研究已经获得了可观的进展,显示了很好的苗头,有望为今后提高肿瘤放射治疗的疗效开辟一条新的途径,很值得重视和关注,希望通过深入研究,阐明各种重要问题,获得实际应用
光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内咐者积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,最终使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。
1955年,Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪贺嫌60年代,他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著,但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用,增大剂量时则反而呈衡拍薯现放射保护作用。Kostron等报告,大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)-放射治疗后,与对照组相比较,肿瘤生长减慢40%。
近年来研究获得新的进展,现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。
Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)
Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物,在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂,有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射,通过检测细胞生长曲线、肿瘤最大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间,表明疗效优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明,人体对Gd-Tex的耐受性甚好,肿瘤治疗的疗效得到提高。
由于Gd是一种深绿色的物质,每天重复应用Gd-Tex(5mg/kg),88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常(olive skin discoloration)。Gd-Tex无光敏作用,故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉,经胆和粪便排出,若每天应用较高的剂量,可引起恶心、呕吐(44%的病人)和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。
Photofrin II
Schwartz等虽早在1955年就有HpD放射增敏的报道,但后续的文献报道不多。
有体外实验结果表明,3种细胞系即放射抗拒的高分化人膀胱癌细胞系RT-4,放射抗拒的胶质细胞瘤细胞系U 373以及放射敏感的结肠癌细胞系HT-29,加用或不加用photofrin 1ug/ml后,以0-8 Gy的X线照射,解剖镜下计数集落形成。结果见放射抗拒的细胞系RT-4和U 373的集落形成都有减少,而放射敏感的HT-29细胞系则无明显差异。
有报道动物实验比较Photofrin 与多种其他卟啉的放射增敏效应(Photofrin II、Hp、ZnTPS、chlorin e6、ZnPC、5-ALA、及Pp IX)。裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞形成肿瘤后,注射各种卟啉光敏剂10mg/kg后24小时或ALA注射后2小时,照射X线5Gy或15Gy。每天测定肿瘤直径和大小,结果显示,Photofrin 10mg/kg加放射线5Gy的肿瘤生长明显减慢,空白对照肿瘤的倍增时间为6.2天,Photofrin加放射照射5Gy组则为10.9天,而单纯照射X线5Gy、单纯用Photofrin 10mg/kg的肿瘤生长几乎都不受影响,提示Photofrin 有明显的放射增敏效应。除Photofrin II外,其他几种卟啉都不显示放射增敏作用。
另一项动物实验给小鼠皮下接种Lewis肉瘤,Photofrin 注射5mg/kg或0.5mg/kg,24小时后作X线3Gy照射。每天连续测定肿瘤直径。结果表明,单独注射Photofrin以及单独用3Gy照射的小鼠肿瘤生长速率均无明显变化,Photofrin 5mg/kg加放射线的小鼠,6天后肿瘤体积仅为对照组肿瘤体积的一半。也说明Photofrin具有放射增敏作用。
临床研究
一项初步的临床研究,包括72岁女、66岁男和80岁男共3名患者。前2例是局部侵犯的进展期膀胱癌,属于T4期,肿瘤已侵及结肠壁和骶骨,泌尿科判定为不可切除,但未发现远处转移。后1例66岁男性患者为骨盆底复发的膀胱癌,曾作过回肠转路(conduit),泌尿科也判定为不可切除的复发肿瘤。采用3D适形放疗44.8Gy(每天2次,每次1.4Gy)照射骨盆和淋巴结;对肿瘤则用14Gy (每天2次,每次1.4Gy)。首次放疗照射前,参照PDT的用药剂量静脉注射Photofrin II 1mg/kg。治疗结束后MR影像显示该女性病人的肿瘤体积缩小了40%,66岁男性病人的肿瘤体积缩小30%~35%。80岁男性病例的肿瘤体积未见明显变化。考虑到这种肿瘤是高度放射抗拒的,认为获得肿瘤体积的这种显著缩小是高度显著性的。治疗结束后对3名病例作了重新分期,其中2例改判定为可切除。女病人的肿瘤得以完全切除(R0切除),切除的肿瘤中见为纤维组织、坏死组织及肿瘤组织,10个月时随访作CT、MR和科检查,发现腹部和骨转移,但无局部复发。1名男性患者拒绝手术,随访中未见远处转移,局部肿瘤体积未见变化。第三例病人治疗后4个月死于肿瘤远处转移,治疗后3个月随访时局部肿瘤体积无改变。
上述研究表明,适当条件下Photofrin可作为放射增敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀胱癌,也能显示放射增敏的效果。
Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到7.5mg/kg并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。
有研究表明,Gd-Tex在体内和体外都显示放射增敏作用,但对其放射增敏的效能尚有争议。目前的其他商品光敏剂无放射增敏作用。
此外,近来有人研究将Tirapazamine、RSR 13、经聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)处理过的牛血红蛋白作为临床上乏氧肿瘤细胞的放射增敏剂。
Photofrin放射增敏的作用机理还不很清楚,大致有几种学说:①已知X线与水作用可以生成羟自由基,是一种强细胞毒性的分子。Photofrin可能与羟自由基起作用,从而增强放疗破坏肿瘤细胞的作用。Gd-Tex在受到一定剂量的放射线照射后也可增加羟自由基浓度,增强破坏细胞的作用。②在放射治疗中,电离辐射引起细胞的亚致死性损伤,可能转为致死性的损伤,也可能得到修复。Photofrin加放射线可能阻碍细胞的修复机制,从而增强疗效。③有研究表明,Photofrin中某些寡聚成分在生物环境中强烈聚合,形成类似于假胶微粒(pseudomicellar)结构,这些寡聚体因较强的疏水性而较易在肿瘤细胞内积聚,有助于提高放疗的疗效。
Photofrin`的放射增敏作用具有重要意义:①Photofrin已经FDA批准临床应用,从而不必再作长时间和昂贵的毒理研究。②Photofrin对肿瘤有一定的选择性,而对人体毒性低微。皮肤副反应可用避光来解决。③Photofrin可以兼顾光动力治疗和放射治疗,是一独特之处。
目前,还有研究关注Photofrin放射增敏治疗中各种参数对于调节肿瘤反应的影响,包括放射总剂量、注射Photofrin与照射的间隔时间、Photofrin的剂量等。也有研究特别着重Photofrin对肿瘤放射增敏起作用的最低剂量。体外与体内研究发现 Photofrin对于缺氧的肿瘤组织有放射增敏作用,而缺氧是某些肿瘤放疗失败的重要原因。有人提出,今后也可能将2种和或几种放射增敏剂同时应用,例如Photofrin作为肿瘤特异性/选择性放射增敏剂,同时用Tirapazamine等物质以增强缺氧细胞的敏感性,或同时用RSR 13增强肿瘤细胞的氧合作用,以增强对肿瘤的控制效果。将Photofrin与钆或与某些锰化合物如manganese-dipiryddoxyl-5’diphosphate(Mn-DPDP)等已知的放射反差增强剂结合应用,可能将诊断与治疗结合起来。有人建议将顺磁金属—卟啉兼用于反差增强和放射增敏。
综上所述,可见光敏剂作为放射增敏剂的研究已经获得了可观的进展,显示了很好的苗头,有望为今后提高肿瘤放射治疗的疗效开辟一条新的途径,很值得重视和关注,希望通过深入研究,阐明各种重要问题,获得实际应用
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光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学孝缓反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,最终使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。
现研究较多的光敏剂—放射增敏剂Photofrin可作为放射增敏陵敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀桥慎戚胱癌,也能显示放射增敏的效果。Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到7.5mg/kg并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。
希望能帮到楼主。
现研究较多的光敏剂—放射增敏剂Photofrin可作为放射增敏陵敏剂,即使高度放射抗拒的肿瘤模型如胶质细胞瘤和膀桥慎戚胱癌,也能显示放射增敏的效果。Photofrin结合放射线的作用似为一种饱和过程,将5Gy提高到15Gy和将卟啉剂量增加到7.5mg/kg并不能提高疗效。Photofrin在最佳情况下的放射增敏系数可达3,也就是说,Photofrin加5Gy照射有可能获得单纯放疗15Gy的效果。
希望能帮到楼主。
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光动力的治疗有一定的局限性.由于射线波长有限的关系,对于深部肿瘤的效果一般,由于光敏剂对于光比较敏感,而且光敏剂有一定的时效性,因为此注射了此光敏剂的患者一般在三十天内要避免强光,不然会得皮疹和光痕等.
光搏告举动力刀也要看患者的具体病情,如果患者是肝癌的话,光动力治疗就基碧不如消友颂融和冷冻来得直接而有效.
光搏告举动力刀也要看患者的具体病情,如果患者是肝癌的话,光动力治疗就基碧不如消友颂融和冷冻来得直接而有效.
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有的;不过治疗费用很贵。我同学的妈妈的了胃癌就是用光敏剂放疗外加双叶固本胶鎯治疗好的。祝你成功!
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