抗微生物药物：氨基糖苷类
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[概述及分类]
氨基糖苷类（Aminoglycosides），曾称氨基糖甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖（或中性糖）与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素，按照其来源可分为两大类：
（1）由链霉菌（Streptomyces）产生的抗生素①链霉素类：包括链霉素与双氢链霉素（已停用）。②新霉素类：包括新霉素、巴龙霉素、利维霉素（里杜霉素）。③卡那霉素类：包括卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素，以及半合成品地贝卡星（双去氧卡那霉素）和阿米卡星（丁胺卡那霉素）。④核糖霉素（威他霉素）等。
（2）由小单孢菌（Micromonosporae）产生的抗生素①庆大霉素；②西索米星（西梭霉素）及半合成品东替米里（乙基西梭霉素）；③小诺米星（沙加霉素）等。
[适应症]
这类药物是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药，特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。
1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2.中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
3.严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一（非首选）。
4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。
5.链霉素可用于结核病联合疗法。
6.新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。
[作用特点]
以抗革兰阴性杆菌为特点，具有一定程度的耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用。
1.水溶性好，性质稳定。
2.抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。
3.血清蛋白结合率低，大多低于10%.
[作用机制]
氨基糖苷类主要作用于细菌蛋白质合成过程，使合成异常的蛋白、阻碍已合成蛋白的释放、使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质的外漏，引起细菌死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，为一类静止期杀菌剂。
本类抗生素杀菌作用的机理是抑制细菌蛋白质的合成，即抑制细菌的生命过程。
本类抗生素进入细菌细胞质内特异性地与细菌胞体内的核蛋白体结合，并产生以下效应：①使核蛋白体无法形成始动复合物──核蛋白体无法开始合成肽链。②使携带到核蛋白体上的氨基酸不能进入正常位置，形成错误的蛋白质，不能为生命活动所利用。③形成的长肽链不能从核蛋白体上解离下来，无法使肽链进行进一步的空间构型形成具有生理活动的蛋白质。
本类抗生素发生作用的首要条件是要进入细胞质内，这一过程需氧耗能，因此无法进入厌氧菌体内，对厌氧菌无效。
细菌对氨基糖苷类药物的耐药性 研究证明，细菌耐药的方式主要有3种：①细胞膜通透性改变，药物无法通过细胞膜。这种耐药菌通常为天然耐药菌，它们在耐药菌中的比例极少。②核蛋白体变异，药物无法作用于核蛋白体。现已在实验室获得。③细菌产生灭活酶，使药物在到达靶位之前即失去活性。已从耐药菌中分离出至少12种灭活酶，它们广泛存在于细胞膜的表面。在这10余种灭活酶中，有少数酶只作用于1种抗生素，多数灭活酶可对多种氨基糖苷类抗生素发生灭活作用。有的酶可同时对6种药物发生作用。庆大霉素、卡那霉素可受5～8种灭活酶的影响，而丁胺卡那霉素只受1种酶的作用。这就是卡那霉素临床疗效不高、庆大霉素治病效果下降的原因。
灭活酶是由存在于胞液中的、具有遗传信息的质粒──R因子指导产生。一株细菌通常有几种R因子，可同时产生几种灭活酶，这就造成了临床耐药菌株多种多样的耐药性。耐药菌可将R因子转移给敏感菌株，这更助长了耐药性的蔓延。显然R因子是造成临床耐药菌日趋严重的一个重要原因。
细菌对链霉素最容易产生耐药性，约有50～70％的阴性杆菌对链霉素耐药。卡那霉素耐药菌的比例也高达50～70％（如大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌等的耐药菌相当普遍），庆大霉素的耐药菌虽然增加不是那么迅速，但随其用药的日益广泛，近年耐药菌的比例亦有所增加。中国庆大霉素应用较广，耐药菌的比例大约在30％左右，远远高于其他国家。丁胺卡那霉素的耐药菌比例极低。
[耐药性及产生机制]
细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。
[临床应用]
临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：
（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。
氨基糖苷类（Aminoglycosides），曾称氨基糖甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖（或中性糖）与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素，按照其来源可分为两大类：
（1）由链霉菌（Streptomyces）产生的抗生素①链霉素类：包括链霉素与双氢链霉素（已停用）。②新霉素类：包括新霉素、巴龙霉素、利维霉素（里杜霉素）。③卡那霉素类：包括卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素，以及半合成品地贝卡星（双去氧卡那霉素）和阿米卡星（丁胺卡那霉素）。④核糖霉素（威他霉素）等。
（2）由小单孢菌（Micromonosporae）产生的抗生素①庆大霉素；②西索米星（西梭霉素）及半合成品东替米里（乙基西梭霉素）；③小诺米星（沙加霉素）等。
[适应症]
这类药物是治疗革兰氏阴性细菌所引起的感染性疾病、败血症及其他类型的化脓性感染的常用药，特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗耐药性绿脓杆菌所致严重感染的重要药物。
1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2.中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
3.严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一（非首选）。
4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。
5.链霉素可用于结核病联合疗法。
6.新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。
7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。
8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。
[作用特点]
以抗革兰阴性杆菌为特点，具有一定程度的耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用。
1.水溶性好，性质稳定。
2.抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性菌均具良好抗菌活性，某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。
3.血清蛋白结合率低，大多低于10%.
[作用机制]
氨基糖苷类主要作用于细菌蛋白质合成过程，使合成异常的蛋白、阻碍已合成蛋白的释放、使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质的外漏，引起细菌死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，为一类静止期杀菌剂。
本类抗生素杀菌作用的机理是抑制细菌蛋白质的合成，即抑制细菌的生命过程。
本类抗生素进入细菌细胞质内特异性地与细菌胞体内的核蛋白体结合，并产生以下效应：①使核蛋白体无法形成始动复合物──核蛋白体无法开始合成肽链。②使携带到核蛋白体上的氨基酸不能进入正常位置，形成错误的蛋白质，不能为生命活动所利用。③形成的长肽链不能从核蛋白体上解离下来，无法使肽链进行进一步的空间构型形成具有生理活动的蛋白质。
本类抗生素发生作用的首要条件是要进入细胞质内，这一过程需氧耗能，因此无法进入厌氧菌体内，对厌氧菌无效。
细菌对氨基糖苷类药物的耐药性 研究证明，细菌耐药的方式主要有3种：①细胞膜通透性改变，药物无法通过细胞膜。这种耐药菌通常为天然耐药菌，它们在耐药菌中的比例极少。②核蛋白体变异，药物无法作用于核蛋白体。现已在实验室获得。③细菌产生灭活酶，使药物在到达靶位之前即失去活性。已从耐药菌中分离出至少12种灭活酶，它们广泛存在于细胞膜的表面。在这10余种灭活酶中，有少数酶只作用于1种抗生素，多数灭活酶可对多种氨基糖苷类抗生素发生灭活作用。有的酶可同时对6种药物发生作用。庆大霉素、卡那霉素可受5～8种灭活酶的影响，而丁胺卡那霉素只受1种酶的作用。这就是卡那霉素临床疗效不高、庆大霉素治病效果下降的原因。
灭活酶是由存在于胞液中的、具有遗传信息的质粒──R因子指导产生。一株细菌通常有几种R因子，可同时产生几种灭活酶，这就造成了临床耐药菌株多种多样的耐药性。耐药菌可将R因子转移给敏感菌株，这更助长了耐药性的蔓延。显然R因子是造成临床耐药菌日趋严重的一个重要原因。
细菌对链霉素最容易产生耐药性，约有50～70％的阴性杆菌对链霉素耐药。卡那霉素耐药菌的比例也高达50～70％（如大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌等的耐药菌相当普遍），庆大霉素的耐药菌虽然增加不是那么迅速，但随其用药的日益广泛，近年耐药菌的比例亦有所增加。中国庆大霉素应用较广，耐药菌的比例大约在30％左右，远远高于其他国家。丁胺卡那霉素的耐药菌比例极低。
[耐药性及产生机制]
细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。
[临床应用]
临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：
（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。
（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。
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