氟尼辛葡甲胺的药理学
氟尼辛葡甲胺的药代动力学特征是吸收迅速、排泄快,表观分布容积好、与血浆蛋白结合率高(99%)、易于在炎性部位聚集、生物利用度高,多种动物的静脉注射给药时数据符合二室开放模型。而且与血浆蛋白结合的氟尼辛葡甲胺很容易被同时使用的其它抗生素所置换。
36只健康三黄肉鸡,随机分为3组,进行单次静注、肌注和内服2.2毫克/千克氟尼辛葡甲胺,试验结果表明,静注给药拟合适合二室开放模型,主要动力学参数为:t1/2α:0.56±0.20小时,t1/2β:5.98±0.02小时,Vd:0.01±0.003升/千克,CL:0.03±0.01升/公斤·小时,AUC:683.00±185.79微克/小时·毫升。肌注和内服给药的药时数据均适合一级吸收二室模型,肌注主要动力学参数为:t1/2α:0.78±0.04小时,t1/2β:6.76±0.24小时,Vd:0.01±0.003升/公斤,CL:0.005±0.001升/千克·小时,AUC:499.40±130.47微克/小时·毫升,F:73.12%;内服的主要动力学参数是:t1/2α:0.85±0.11h,t1/2β:5.15±0.19h,Vd:0.02±0.004升/千克,CL:0.01±0.002升/千克·小时,AUC:288.51±74.06微克/小时·毫升,F:42.24%。
据EMEA(欧洲药物审评局)报道,给犊牛以0.25 毫克/千克体重的剂量(14C标记物)肌肉注射,在粪便和尿中分别观察到43%、31%,5~10分钟后达到血浆峰浓度,超过90%以原形存在,约有8%和2%以原形从尿和粪便中排出,分布半衰期为0.3小时,消除半衰期为10.5小时,在72小时内,大部分药物被消除。以1.1毫克/千克体重的剂量(14C标记物)给猪肌肉注射,96 小时后,约57%在尿中发现,21%在粪便中,5~30分钟后出现血浆峰浓度,在血浆中大部分以原形存在(55%~83%),约24%和10%分别以原形从尿和粪便中排出。 EMEA规定了氟尼辛在牛肌肉、脂肪、肝脏和肾脏组织中的限量分别为20微克/千克、30微克/千克、300微克/千克和100微克/千克; 美国FDA于2002年4月批准的氟尼辛葡甲胺补充申请中规定其在牛肝脏和肌肉中的残留限量分别为125微克/千克和25微克/千克, 静脉注射给药休药期为4天。给牛以2.2毫克/千克体重静脉注射14C标记物,每天一次,连用3天,最后一次用药后12小时、1天、2天在肝脏的平均浓度分别为389微克/千克、53微克/千克、13微克/千克,3天后未检测到;给产奶母牛,以2.2毫克/千克体重(以氟尼辛葡甲胺计)剂量静脉注射,每天一次,连用3天,最后一次用药12 小时后,总残留为26~142微克/千克,平均值为66微克/千克,24小时后为1~5微克/千克。
EMEA 规定了氟尼辛葡甲胺在猪肌肉、皮肤+脂肪、肝脏和肾脏组织中的限量分别为50微克/千克、10微克/千克、200微克/千克和30微克/千克体重。以2毫克/千克体重剂量给12头猪连续注射5天后,用HPLC法分别在治疗后1、2、14、21天检测残留物含量,2天后,肝脏和肾脏残留物在检测限以下,脂肪和注射部位残留量分别为60~358微克/千克和123~690微克/千克,肌肉14天后平均残留浓度低于检测限,同时脂肪和注射部位分别低于78、83微克/千克,21天后,脂肪和注射部位平均总残留浓度低于检测限。