干扰素治疗乙肝的机制是什么?

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塔芙荣姬
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乙肝治疗中常用干扰素的抗病毒作用:α干扰素进入体内与相应受体结合,诱导细胞Jak—STAT信号转导系统激活靶基因。抗病毒蛋白的基因被激活,从而大量合成抗病毒蛋白,包括2,5一寡腺苷酸合成酶(2,5As)、MxA蛋白和蛋白激酶。2,5一As激活细胞内核酸酶,降解病毒mRNA,从而抑制病毒蛋白的合成。MxA蛋白在胞质内与病毒的核糖核蛋白复合让州旅物直接结合,抑制病毒复制。蛋白激酶可使病毒蛋白转译的起始因子α亚单位磷酸化,从而抑制病毒蛋白的合成。

α干扰素并不直接杀灭乙肝病毒,而是通过上述抗病毒蛋白来发挥效能。在肝细胞炎症应答活跃时,α干扰素易产生效应。α干扰素可以降解病毒mRNA,显著抑制病毒生存和子代毒粒的产生,而对cccDNA无效,对完整细胞中的整合型乙肝病毒无坦凳作用。

α干扰素的免疫调节作用:α干扰素增强细胞表面MHC—I的表达。优化病毒抗原(核苷蛋白)在肝细胞表面的展现,吸引已被病毒抗原激活的特异性CTL汇集于肝内,从而破坏感染的肝细胞,清除病毒。α干扰素诱导CD4+细胞活性,启动γ干扰素和α干扰素的产生;激活巨噬细胞的抗原处理功能;增强NK细胞活性;还可调节一些细胞受体(巨噬细胞FcR、IL-2R、IFNαR等)的表达。在乙肝治疗应答迹搏的病人中,肝内产生大量Th1型细胞因子,IL-2和IL-12诱导内源性γ干扰素和α干扰素。γ干扰素和α干扰素可在肝细胞无损伤情况下清除病毒。
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