如何治疗乳腺增生？
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乳腺增生(Hyperplasia of mammary gland，HMG)又被称为：乳腺囊
性增生病、囊性剥脱性上皮增生、乳腺囊腺病、乳腺结构不良、乳腺
小叶增生症、乳腺增生症、慢性囊性乳腺炎、乳腺腺病 1。国外称之良
性乳腺疾病fBenign Breast Disease BBD)或者良 增生性乳房疾病
(Benign proliferative bream disease)[2．3k，本质上指乳腺组织导管和乳
腺小叶发生结构上的退行性改变及进行性的结缔组织增生引起的
女性乳房疾病【 ；既非炎症，又非肿瘤，是中青年妇女的常见病，为女
性最常见的乳房疾病，占乳腺疾病的首位。
1乳腺增生的发病情况及相关因素
1．1乳腺增生病是最常见的乳房疾病，其患病率为22．38％ i，占全部
乳房疾病的75％。近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也
越来越低龄化。多发于3O～50岁女性，发病高峰为35～4O岁，5O岁以
后发病率急骤下降r41。由于本病病程长，易于复发，严重的危害了女
性的身心健康。近年来，随着乳房疾病发病率的逐步增加，乳腺增生
越来越受到人们的关注和重视。
1．2其发病机理还不完全清楚，多认为与内分泌失调及精神因素有
关[6-81现代医学认为乳腺增生病的发病主要与内分泌激素失调和精
神因素有关。从目前的研究来看，乳腺增生的发生与下丘脑一垂体一
卵巢轴紊乱有关，即卵巢分泌功能紊乱，表现为内分泌激素水平的动态平衡失调，即雌、孕激素比例的失调，或催乳素的异常升高 ，系
体内女性激素代谢障碍，尤其是雌、孕激素比例失调，使乳腺实质增
生过度和复旧不全。乳腺增生的发生除了与内分泌紊乱有直接关系
外，乳腺组织内雌激素受体、孕激素受体的水平及乳腺组织本身敏感
性的增高起重要作用l】Ol主要是雌激素过高及孕激素降低有关 其次
与乳腺实质中雌孕激素受体的质和量有关f 21例如：孕激素分泌降低，
雌激素浓度升高，或雌激素浓度相对增高引起，或是乳腺组织对性激
素的敏感性增高，乳房局部雌激素浓度升高和雌激素受体增加所致。
乳腺作为性激素的靶器官乳腺长时间在雌激素的作用下，即可造成
乳腺增生与复旧的紊乱而导致乳腺增生病。乳腺增生的特点是生理
性增生与复旧不全造成的乳腺组织结构紊乱。雌二醇在雌激素受体
(estrogen receptor ERa)的介导下，对线粒体产生了较大的影啊” ；病
态时，乳腺细胞功能活跃。表现为线粒体数量的显著增多 ]。在乳腺
组织细胞中，雌激素受体(ER )与乳腺细胞内线粒体高度亲和；雌激
素受体(ERa)介导雌二醇诱导细胞生长，细胞中的线粒体产生大量
的ERa，雌激素通过作用于线粒体诱导乳腺上皮细胞及其间质纤维
增生；而当乳腺组织细胞中线粒体过度表达时，便产生自身功能障
[151
， 可导致恶变。孕激素受体A(progesterone receptor PR—A)诱导的特
异生长因子(启动子甲基化)1161在乳腺病变组织中的高表达，导致乳
腺上皮细胞孕激素反应紊乱，促进了乳腺组织、间质胶原纤维的增生；还促进了增生细胞的恶变，使乳腺不能由增殖转入复原，造成乳
腺正常结构的紊乱。乳腺中的胆固醇及其氧化产物胆固醇环氧化物
等均可诱发乳腺上皮细胞增生；催乳素亦与乳腺增生的发生、发展
有关；一些特异性基因(Bmi一1、miR一138、CK家族、p63)在乳腺增生
病中也有不同程度的表达 。
2乳腺腺病的病理特征
乳腺增生病变呈弥漫性或局限性，质地硬韧而致密，色黄白或灰
白，无包膜，乳腺增生是乳腺实质的良性增生，其病理形态复杂，增生
可发生于腺管周围并伴有大小不等的囊肿形成；或腺管内表现为不
同程度的乳头状增生，伴乳管囊性扩张，也有发生于小叶实质者，主
要为乳管及腺泡上皮增生 I。据以上病理变化，由于乳腺腺病除有乳
腺组织增生外，还有炎性细胞浸润及纤维组织增生，这实际上表现为
一种慢性炎症反应(非感染性)。这种慢性炎症反应与体内生物化学
物质一雌激素有关，因此，何国林等【’ 认为乳腺腺病实际上是靶器官(
乳腺组织)在雌激素刺激下引起的一种生物化学性炎症反应。
3 乳腺腺病的主要症状
乳腺增生症的主要表现包括① 疼痛：可发生在一侧或双侧乳腺，
可以分为三个类别：周期性乳腺痛、非周期性乳腺痛、乳腺外疼痛[201。
疼痛不与乳腺增生的程度成正比，但在患者情绪紧张、工作和学习的
压力增大等因素影响下可能加重或发作，可严重影响日常生活工
作。②压痛：触诊时乳腺组织局部增厚或颗粒样、条索状改变，触痛
征阳性。③乳房肿块：肿块可发于单侧或双侧乳房内，单个或多个，
一般好发于乳房外上象限。④乳头溢液：少数患者可出现乳头溢液，
为自发溢液，乳头溢液的表现，溢液呈黄色、棕色、乳白色、浆液性或
清水样；少数人无任何不适，容易忽略。乳腺疼痛、压痛、乳头溢液及
肿块形成四大症状，但症状不一定全部出现。
4乳腺增生的治疗及进展
据统计其发病率以每年2．7倍的速度在增长I2”，其平均恶变率约
在万分之二左右，Gadducci A等1221在妇女乳腺病在进行活检中发现：
大约70％的无增殖性病变，其不会增加患乳腺癌的危险；26％的人拥
有典型增生有风险加2倍；目前只有4％的人有非典型增生，其风险
增加5倍。但随着年龄的上升其恶变率也逐步上升，尤其是40岁以
上女性一定要治疗。所以更好地诊治乳腺增生病，并进行积极预防
至关重要。
4．1性激素轴调整治疗
4．1．1维生素类药物作为辅助用药维生素A、B、C、E等具有改善肝
功能、植物神经功能、调节性激素代谢以及加强对过剩雌激素灭活
等作用。能改善肝脏功能，加强肝脏的灭雌激素效果有明显作用。B一
胡萝h素、维生素E和维生素B ，可依靠药物间的协同作用治疗乳
腺增生t 。
4．1．2激素替代治疗近年来，激素受体的研究出现了突破性的进展，
人们认识到乳腺增生病的发生与乳腺组织局部雌(ER)、孕fPR)激素
受体的含量及敏感性增高有关。从而开始使用雌激素受体拮抗
剂——三苯氧胺治疗；三苯氧胺是一种非甾体类的抗雌激素类药物，
其结构式与雌激素相似，用于人体并非是使体内雌激素含量减少，
而是与雌激素争夺雌激素受体，形成药物一雌激素受体(ER)复合体
进入细胞核内，从而阻断了雌激素与其结合，有效地抑制了雌激素
对乳腺组织的生物学效应，使乳腺组织避免了炎症递质的损害，避
免了周期性乳房疼痛和硬结的出现，调节由雌激素引致的Mrna和
蛋白质的合成，组织细胞的分化、增生，从根本上发挥其治疗目的。
李永茂等 研究认为雌(ER)、孕(PR)激素受体与乳腺增生的发生具有
相关性，个别患者可能乳腺组织中雌激素受体和孕激素受体含量较
少或是缺少，则应用三苯氧胺治疗就可表现为疗效差或者无效。
三苯氧胺是目前国际上已通过大宗病例证实的、能治疗乳腺增
生和预防乳腺增生癌变的西药。研究表明∞乳腺增生患者黄体期雌二
醇水平显著高于正常妇女，而孕激素水平偏低，存在着黄体功能不足
的特征，还与黄体期的催乳素增高密切相关。已经有试验表明闭，乳腺
增生病的雌激素受体阳性率随着上皮增生程度的加重而升高。三苯
氧胺为雌激素受体拮抗剂，对乳腺良性疾病雌激素受体阳性者，有
效率高达90％，且具有即时效应，但停药后反跳明显，并可干扰月经周期，出现月经量及周期的变化，其不良反应发生率高达49．39％。
4．1_3丹那唑能降低体内雌激素水平，对疼痛治疗有效率为75％～
95％。是乳腺疼痛安全和有效的干预措施 I。
4．1．4溴隐停是多巴胺受体长效激动剂，能抑制催乳素的合成和分
泌，可以迅速缓解疼痛。
4．1．5联合用药：何国林、孟丽玲等 研究认为：局部注射强的松龙加
口服三苯氧胺治疗局限性乳腺腺病，一方面三苯氧胺有拮抗雌激素
的作用 减少乳腺导管和小叶增生，减少血浆外渗，减少腺泡的内分
泌活动。另一方面糖皮质激索具有抗炎作用，能使毛细血管张力增
高，通透性降低，抑制炎性浸润和渗出及抑制纤维细胞增生作用，从
而使组织肿胀减轻，疼痛缓解。陈芳娟口 研究认为：三苯氧胺、平肖胶
囊、维生素E联合治疗乳腺增生有效率高，不良反应少，复发率低。
卫梅征[32t等用三苯氧胺治疗乳腺增生配合维生素B6效果明显。
4．2中医理疗
4．2．1乳腺增生属于中医学乳癖范畴，也称”乳栗”、”乳痞”和”乳核”
等。中医治疗本病的治疗主要是对症治疗，可用中药或中成药调理，
包括疏肝理气，调和冲任及调正卵巢功能；有研究辨证分三型治疗肝
郁痰凝型取得很好效栗 ]。
4．2_2针灸：根据循经取穴、邻近取穴、局部取穴原则，司海军等I 、吕
美珍【 I等以阿是穴为主，采用平刺法，电针选用疏密波，配穴除了肝
肾阴亏型要用补法外其他型皆用平补平泻法，治疗乳腺增生病，临床
取得了满意疗效。
4．2．3中西结合联合用药：口服中成药或中药治疗，张玉荣，鲁明 I研
究认为三苯氧胺与红金消结的联合使用安全有效，是治疗乳腺增生
的较好的组合。张月珍l”研究临床观察表明，常规西药联合红金消结
胶囊治疗乳腺增生症具有疗效好，副作用小等特点。
4．3手术治疗若肿块无明显消退者，或在观察过程中，对局部病灶
有恶性病变可疑时，应予切除并作快速病理检查。石华等【38】研究认
为：使用外科手术治疗乳腺增生伴有癌变性状的患者，其I临床治疗效
果非常明显。乳腺增生病的手术治疗适用于乳房孤立性肿块，为了
解决上述问题，近年来也有用腔镜来完成手术的报遭39]。
4-4物理因子疗法物理因子如红外线、半导体激光、电磁波等，因其
具有改善局部血液循环，镇痛等作用，已经被作为一种有效的治疗手
段应用于乳腺增生的临床治疗。
4．5社会心理治疗患者经门诊确诊后给予治疗，从心理上解除患者
的忧虑、过分担忧、郁闷、失眠等情绪，避免过分情绪波动，有意识保
持积极良好心态，起居有规律，劳逸结合，保持大便通畅；赵美峰等14o]
研究认为通过健康教育，对过分紧张的不良情绪给予心理干预有利
于乳腺增生的治疗。从饮食上，要进食足量的维持激素和有利于乳
腺组织康复的蛋白质，常食新鲜的水果，多食含纤维素丰富的食物和
润肠食品，限制动物性脂肪的摄人量。su x等 认为在青春期饮食
纤维膳食可减低乳腺增生的发病率。
性增生病、囊性剥脱性上皮增生、乳腺囊腺病、乳腺结构不良、乳腺
小叶增生症、乳腺增生症、慢性囊性乳腺炎、乳腺腺病 1。国外称之良
性乳腺疾病fBenign Breast Disease BBD)或者良 增生性乳房疾病
(Benign proliferative bream disease)[2．3k，本质上指乳腺组织导管和乳
腺小叶发生结构上的退行性改变及进行性的结缔组织增生引起的
女性乳房疾病【 ；既非炎症，又非肿瘤，是中青年妇女的常见病，为女
性最常见的乳房疾病，占乳腺疾病的首位。
1乳腺增生的发病情况及相关因素
1．1乳腺增生病是最常见的乳房疾病，其患病率为22．38％ i，占全部
乳房疾病的75％。近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也
越来越低龄化。多发于3O～50岁女性，发病高峰为35～4O岁，5O岁以
后发病率急骤下降r41。由于本病病程长，易于复发，严重的危害了女
性的身心健康。近年来，随着乳房疾病发病率的逐步增加，乳腺增生
越来越受到人们的关注和重视。
1．2其发病机理还不完全清楚，多认为与内分泌失调及精神因素有
关[6-81现代医学认为乳腺增生病的发病主要与内分泌激素失调和精
神因素有关。从目前的研究来看，乳腺增生的发生与下丘脑一垂体一
卵巢轴紊乱有关，即卵巢分泌功能紊乱，表现为内分泌激素水平的动态平衡失调，即雌、孕激素比例的失调，或催乳素的异常升高 ，系
体内女性激素代谢障碍，尤其是雌、孕激素比例失调，使乳腺实质增
生过度和复旧不全。乳腺增生的发生除了与内分泌紊乱有直接关系
外，乳腺组织内雌激素受体、孕激素受体的水平及乳腺组织本身敏感
性的增高起重要作用l】Ol主要是雌激素过高及孕激素降低有关 其次
与乳腺实质中雌孕激素受体的质和量有关f 21例如：孕激素分泌降低，
雌激素浓度升高，或雌激素浓度相对增高引起，或是乳腺组织对性激
素的敏感性增高，乳房局部雌激素浓度升高和雌激素受体增加所致。
乳腺作为性激素的靶器官乳腺长时间在雌激素的作用下，即可造成
乳腺增生与复旧的紊乱而导致乳腺增生病。乳腺增生的特点是生理
性增生与复旧不全造成的乳腺组织结构紊乱。雌二醇在雌激素受体
(estrogen receptor ERa)的介导下，对线粒体产生了较大的影啊” ；病
态时，乳腺细胞功能活跃。表现为线粒体数量的显著增多 ]。在乳腺
组织细胞中，雌激素受体(ER )与乳腺细胞内线粒体高度亲和；雌激
素受体(ERa)介导雌二醇诱导细胞生长，细胞中的线粒体产生大量
的ERa，雌激素通过作用于线粒体诱导乳腺上皮细胞及其间质纤维
增生；而当乳腺组织细胞中线粒体过度表达时，便产生自身功能障
[151
， 可导致恶变。孕激素受体A(progesterone receptor PR—A)诱导的特
异生长因子(启动子甲基化)1161在乳腺病变组织中的高表达，导致乳
腺上皮细胞孕激素反应紊乱，促进了乳腺组织、间质胶原纤维的增生；还促进了增生细胞的恶变，使乳腺不能由增殖转入复原，造成乳
腺正常结构的紊乱。乳腺中的胆固醇及其氧化产物胆固醇环氧化物
等均可诱发乳腺上皮细胞增生；催乳素亦与乳腺增生的发生、发展
有关；一些特异性基因(Bmi一1、miR一138、CK家族、p63)在乳腺增生
病中也有不同程度的表达 。
2乳腺腺病的病理特征
乳腺增生病变呈弥漫性或局限性，质地硬韧而致密，色黄白或灰
白，无包膜，乳腺增生是乳腺实质的良性增生，其病理形态复杂，增生
可发生于腺管周围并伴有大小不等的囊肿形成；或腺管内表现为不
同程度的乳头状增生，伴乳管囊性扩张，也有发生于小叶实质者，主
要为乳管及腺泡上皮增生 I。据以上病理变化，由于乳腺腺病除有乳
腺组织增生外，还有炎性细胞浸润及纤维组织增生，这实际上表现为
一种慢性炎症反应(非感染性)。这种慢性炎症反应与体内生物化学
物质一雌激素有关，因此，何国林等【’ 认为乳腺腺病实际上是靶器官(
乳腺组织)在雌激素刺激下引起的一种生物化学性炎症反应。
3 乳腺腺病的主要症状
乳腺增生症的主要表现包括① 疼痛：可发生在一侧或双侧乳腺，
可以分为三个类别：周期性乳腺痛、非周期性乳腺痛、乳腺外疼痛[201。
疼痛不与乳腺增生的程度成正比，但在患者情绪紧张、工作和学习的
压力增大等因素影响下可能加重或发作，可严重影响日常生活工
作。②压痛：触诊时乳腺组织局部增厚或颗粒样、条索状改变，触痛
征阳性。③乳房肿块：肿块可发于单侧或双侧乳房内，单个或多个，
一般好发于乳房外上象限。④乳头溢液：少数患者可出现乳头溢液，
为自发溢液，乳头溢液的表现，溢液呈黄色、棕色、乳白色、浆液性或
清水样；少数人无任何不适，容易忽略。乳腺疼痛、压痛、乳头溢液及
肿块形成四大症状，但症状不一定全部出现。
4乳腺增生的治疗及进展
据统计其发病率以每年2．7倍的速度在增长I2”，其平均恶变率约
在万分之二左右，Gadducci A等1221在妇女乳腺病在进行活检中发现：
大约70％的无增殖性病变，其不会增加患乳腺癌的危险；26％的人拥
有典型增生有风险加2倍；目前只有4％的人有非典型增生，其风险
增加5倍。但随着年龄的上升其恶变率也逐步上升，尤其是40岁以
上女性一定要治疗。所以更好地诊治乳腺增生病，并进行积极预防
至关重要。
4．1性激素轴调整治疗
4．1．1维生素类药物作为辅助用药维生素A、B、C、E等具有改善肝
功能、植物神经功能、调节性激素代谢以及加强对过剩雌激素灭活
等作用。能改善肝脏功能，加强肝脏的灭雌激素效果有明显作用。B一
胡萝h素、维生素E和维生素B ，可依靠药物间的协同作用治疗乳
腺增生t 。
4．1．2激素替代治疗近年来，激素受体的研究出现了突破性的进展，
人们认识到乳腺增生病的发生与乳腺组织局部雌(ER)、孕fPR)激素
受体的含量及敏感性增高有关。从而开始使用雌激素受体拮抗
剂——三苯氧胺治疗；三苯氧胺是一种非甾体类的抗雌激素类药物，
其结构式与雌激素相似，用于人体并非是使体内雌激素含量减少，
而是与雌激素争夺雌激素受体，形成药物一雌激素受体(ER)复合体
进入细胞核内，从而阻断了雌激素与其结合，有效地抑制了雌激素
对乳腺组织的生物学效应，使乳腺组织避免了炎症递质的损害，避
免了周期性乳房疼痛和硬结的出现，调节由雌激素引致的Mrna和
蛋白质的合成，组织细胞的分化、增生，从根本上发挥其治疗目的。
李永茂等 研究认为雌(ER)、孕(PR)激素受体与乳腺增生的发生具有
相关性，个别患者可能乳腺组织中雌激素受体和孕激素受体含量较
少或是缺少，则应用三苯氧胺治疗就可表现为疗效差或者无效。
三苯氧胺是目前国际上已通过大宗病例证实的、能治疗乳腺增
生和预防乳腺增生癌变的西药。研究表明∞乳腺增生患者黄体期雌二
醇水平显著高于正常妇女，而孕激素水平偏低，存在着黄体功能不足
的特征，还与黄体期的催乳素增高密切相关。已经有试验表明闭，乳腺
增生病的雌激素受体阳性率随着上皮增生程度的加重而升高。三苯
氧胺为雌激素受体拮抗剂，对乳腺良性疾病雌激素受体阳性者，有
效率高达90％，且具有即时效应，但停药后反跳明显，并可干扰月经周期，出现月经量及周期的变化，其不良反应发生率高达49．39％。
4．1_3丹那唑能降低体内雌激素水平，对疼痛治疗有效率为75％～
95％。是乳腺疼痛安全和有效的干预措施 I。
4．1．4溴隐停是多巴胺受体长效激动剂，能抑制催乳素的合成和分
泌，可以迅速缓解疼痛。
4．1．5联合用药：何国林、孟丽玲等 研究认为：局部注射强的松龙加
口服三苯氧胺治疗局限性乳腺腺病，一方面三苯氧胺有拮抗雌激素
的作用 减少乳腺导管和小叶增生，减少血浆外渗，减少腺泡的内分
泌活动。另一方面糖皮质激索具有抗炎作用，能使毛细血管张力增
高，通透性降低，抑制炎性浸润和渗出及抑制纤维细胞增生作用，从
而使组织肿胀减轻，疼痛缓解。陈芳娟口 研究认为：三苯氧胺、平肖胶
囊、维生素E联合治疗乳腺增生有效率高，不良反应少，复发率低。
卫梅征[32t等用三苯氧胺治疗乳腺增生配合维生素B6效果明显。
4．2中医理疗
4．2．1乳腺增生属于中医学乳癖范畴，也称”乳栗”、”乳痞”和”乳核”
等。中医治疗本病的治疗主要是对症治疗，可用中药或中成药调理，
包括疏肝理气，调和冲任及调正卵巢功能；有研究辨证分三型治疗肝
郁痰凝型取得很好效栗 ]。
4．2_2针灸：根据循经取穴、邻近取穴、局部取穴原则，司海军等I 、吕
美珍【 I等以阿是穴为主，采用平刺法，电针选用疏密波，配穴除了肝
肾阴亏型要用补法外其他型皆用平补平泻法，治疗乳腺增生病，临床
取得了满意疗效。
4．2．3中西结合联合用药：口服中成药或中药治疗，张玉荣，鲁明 I研
究认为三苯氧胺与红金消结的联合使用安全有效，是治疗乳腺增生
的较好的组合。张月珍l”研究临床观察表明，常规西药联合红金消结
胶囊治疗乳腺增生症具有疗效好，副作用小等特点。
4．3手术治疗若肿块无明显消退者，或在观察过程中，对局部病灶
有恶性病变可疑时，应予切除并作快速病理检查。石华等【38】研究认
为：使用外科手术治疗乳腺增生伴有癌变性状的患者，其I临床治疗效
果非常明显。乳腺增生病的手术治疗适用于乳房孤立性肿块，为了
解决上述问题，近年来也有用腔镜来完成手术的报遭39]。
4-4物理因子疗法物理因子如红外线、半导体激光、电磁波等，因其
具有改善局部血液循环，镇痛等作用，已经被作为一种有效的治疗手
段应用于乳腺增生的临床治疗。
4．5社会心理治疗患者经门诊确诊后给予治疗，从心理上解除患者
的忧虑、过分担忧、郁闷、失眠等情绪，避免过分情绪波动，有意识保
持积极良好心态，起居有规律，劳逸结合，保持大便通畅；赵美峰等14o]
研究认为通过健康教育，对过分紧张的不良情绪给予心理干预有利
于乳腺增生的治疗。从饮食上，要进食足量的维持激素和有利于乳
腺组织康复的蛋白质，常食新鲜的水果，多食含纤维素丰富的食物和
润肠食品，限制动物性脂肪的摄人量。su x等 认为在青春期饮食
纤维膳食可减低乳腺增生的发病率。
参考资料： 乳腺增生的研究进展 李祥，禹正杨，冯程，王婷安 南华大学附属第一医院
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