Question

盐酸维拉帕米的临床研究

Answer 1

【功效主治】 原发性高血压。【化学成分】 其化学名称为：α-[3-[[2-（3，4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐其结构式为：分子式：C27H38N2O4·HCl ，分子量：491.07。
【药理作用】 药理作用盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室。
【药物相互作用】 1 环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺铂等细胞毒性药物减少维拉帕米的吸收。
2 苯巴比妥增加维拉帕米的清除。
3 雷米封显著降低口服维拉帕米的生物利用度。
4 西米替丁可能提高维拉帕米的生物利用度。
5 维拉帕米抑制乙醇的消除，导致血中乙醇浓度增加，可能延长酒精的毒性作用。
6 与β受体阻滞剂联合使用，可能增强对房室传导、心率和/或心脏收缩的抑制作用。
7 长期服用维拉帕米，使地高辛血药浓度增加50～75%。维拉帕米明显影响肝硬化病人地高辛的药代动力学，使地高辛的总清除率和肾外清除率分别减少27%和29%。因此服用维拉帕米时，须减少地高辛和洋地黄的剂量。
8 与血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等抗高血压药合用时，降压作用叠加，应适当监测联合降压治疗的病人。
9 与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。
10 维拉帕米与氟卡胺合用，可使负性肌力作用叠加，房室传导延长。
11 维拉帕米可增加卡马西平、环胞素、茶碱的血药浓度。
12 有报道维拉帕米增加病人对锂的敏感性（神经毒性）。
13 动物实验提示吸入性麻醉剂与维拉帕米同时使用时，需仔细调整两药剂量，避免过度抑制心脏。
14 服用维拉帕米前48小时内或服用后24小时不得服用丙吡胺。
【不良反应】 1 以推荐的单剂量和每日总量为起始剂量并逐渐向上调整剂量用药，严重不良反应少见。
2 发生率在1～10%的不良反应：便秘（7.3%）；眩晕、轻度头痛（3.5%）；恶心（2.7%）；低血压（2.5%）；头痛（2.2%）。外周水肿（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；窦性心动过缓（1.4%），I度、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滞（1.2%）；皮疹（1.2%）；乏力；心悸；转氨酶升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高，这种升高有时是一过性的，甚至继续使用维拉帕米仍可消失。
3 发生率<1%的不良反应：低血压；心动过速；潮红；溢乳；牙龈增生；非梗阻性麻痹性肠梗阻等。