Question

诺其的药代动力学

Answer 1

伴有抑制物的血友病A和B在25个非出血事件和5个出血事件中进行的重组人凝血因子VIIa （NovoSeven[sup]®[/sup]）药代动力学研究采用了FVII凝结试验。给药前和给药后24小时内分别取血样作FVII凝结活性测定。单剂量给药17.5、35和70μg /每公斤体重后的药代动力学呈现线性趋势。非出血事件中平台期和消除期的平均表观分布容积中值分别为106和122 ml/kg，出血事件中平台期和消除期的平均表观分布容积中值则分别为103和121 ml/kg。两组的平均清除率分别为31.0 ml/h×kg和32.6 ml/h×kg。研究还通过平均停留时间和半衰期评价了该药物的消除。非出血发作的数值分别为3.44 小时和2.89 小时（中值），出血发作的数值分别为2.97 小时和2.30 小时（中值）。在体内试验中，非出血事件的血浆回收率中值为45.6 %，出血事件的血浆回收率中值为43.5 %。凝血因子Ⅶ缺乏症从剂量非依赖性参数：总的体内清除率（70.8- 79.1 ml/h×kg）、平台期分布容积（280-290 ml×kg）、平均停留时间（3.75-3.80 小时）和半衰期（2.82-3.11 小时）上看，单剂量给药15和30μg /每公斤体重后的药代动力学显示：两种剂量水平之间无任何显著性差异。体内平均血浆回收率约为20%。血小板无力症尚未考察本品在血小板无力症患者中的药代动力学，但预期与血友病A和B患者中的相似。临床前安全性资料临床前安全性试验中的所有结果均与本品的药理学作用有关。