肿瘤细胞的十大特征
从肿瘤分离细胞可以产生几种不同类型的细胞系。除肿瘤细胞、结缔组织的成纤维细胞、血管的内皮细胞和平滑肌细胞外,浸润的淋巴细胞、粒细胞和巨噬细胞以及形成肿瘤的正常组织成分都能移植存活。尽管已从小细胞肺癌获得造血细胞系,但造血细胞很少形成细胞系。由于小细胞肺癌也趋向于产生表达骨髓细胞标志的悬浮培养细胞,这引起了严重的混淆。巨噬细胞和粒细胞的黏附力强并不增殖,以致通常在传代时消失。如果没有合适的生长因子和选择培养液,平滑肌细胞不容易扩增,故培养肿瘤细胞的主要潜在污染细胞是成纤维细胞、内皮细胞和肿瘤细胞的正常等同细胞。
细胞污染的主要问题在于成纤维细胞,这些细胞在培养时容易生长,并可对肿瘤源性细胞分裂因子发生反应。同样,内皮细胞可对肿瘤源性血管形成因子发生反应并容易增殖,尤其是在缺少成纤维细胞时。由于用合适实验不易分析正常等同细胞与肿瘤细胞的相似性,故正常等同细胞的作用难以确定。应当选择特征性标准排除非肿瘤细胞。例如,内皮细胞呈第Ⅷ因子阳性、接触抑制和对生长密度限定敏感。成纤维细胞具有特征性梭状形态和生长密度限定,虽然这种限定远远小于内皮细胞。成纤维细胞有约50代的限定寿命,产生Ⅰ型胶原蛋白。严格地说,成纤维细胞为二倍体细胞。
一般来说,很难鉴定和排除在表型上与肿瘤细胞等同的正常细胞。虽然有些肿瘤细胞或许接近二倍体,但这些正常细胞都是二倍体细胞。正常细胞通常是贴壁生长,寿命限定,尽管有几个正常上皮细胞系变为连续细胞系。如果这些细胞属于上皮细胞,很有可能受到血清中TGF-β的抑制。肿瘤细胞很可能表现遗传变型,如癌基因的扩增和转位以及抑制基因缺失,可通过FISH法进行鉴定。肿瘤细胞也可能形成血管,高表达尿激酶样纤溶酶原活化物(uPA),具有侵袭性。
从行为方面来讲,肿瘤细胞能够在预先形成的同种正常细胞单层上生长,此是鉴定肿瘤细胞的良好标准,并是潜在的分离模型。正常细胞也对维持肿瘤细胞的生长提供饲养层。例如,神经胶质瘤细胞很容易在预先形成的正常胶质细胞单层上生长,在某些情况优于在塑料上生长。但是,神经胶质瘤细胞的同种正常细胞不能在胶质细胞单层上生长。同样,肝癌细胞和皮肤癌细胞能在同种正常细胞单层上生长。
在达到饱和密度时,正常细胞的生长指数趋向减慢,而肿瘤细胞在汇合后继续快速地生长。有时,将肿瘤细胞维持在高密度条件下可为细胞提供过度生长的条件。
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2024-10-18 广告