Question

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We found that Sn2+ and Sn4+ diphosphonate complexes can co-exist in solution without any interconversion over prolonged periods. This serves to confirm a study conducted by Hiles who found this to be true for the respective ions when introduced into the blood stream (in rats). However, upon complexation with bisphosphonates, immediate oxidation of Sn2+ did occur (to a limited extent and not continuing with time) with Sn(II)–HEDP. This could also have been attributed to the likelihood that the Sn(II) salt contained some Sn(IV). This can be regarded as acceptable since the experiments were conducted without extensive measures to avoid this (such as inert atmosphere or de-aerated solutions). In practice this can be avoided in preparing the complexes (and eventual radio-pharmaceuticals) with de-aerated solutions under Ar. Oxidation was induced by addition of H2O2, in which a slight excess of the molar amount of Sn2+ was required to achieve equivalent Sn4+ complexation. This reaction reaches completion after about 40 min. The oxidation is reversible, by addition of reducing agent, such as glutathione (GSH). Although this was proven to a limited extent for HEDP, it does not hold true for PEI-MP – which itself appears to be reduced in the presence of excess GSH, given that SnCl2 too is a reducing agent.
Considering the findings by Hiles, and the extreme oxidizing conditions employed in our experiments, the likelihood of oxidation of the Sn2+-complex is minimal under mild physiological conditions. Should the complex dissociate in vivo, the Sn2+-ion should still survive, and possibly be complexed by other blood plasma ligands, if not hydrolysed. This brings to question the stability of the Sn2+-based radiopharmaceutical within blood plasma, where it would be susceptible to dissociation due to competition by physiological ligands and metal-ions. This has been already been addressed by Zeevaart et al. with the aid of acomputational blood plasma model of Sn2+. This model predicts whether the complex is strong enough to prevent dissociation and formation of Sn(OH)2. Only ligands that pass this evaluation should be considered for bone-seeking radiopharmaceuticals.

Answer 1

我们发现Sn2+和Sn4+ diphosphonate复合体在解答可能共存，不用在长时间的任何相互转换。这服务对confirm发现此真实对各自离子，当介绍入血液的Hiles进行的研究(在鼠)。 然而，在与bisphosphonates的络合， Sn2+的直接氧化作用发生了(一有限的延长和不继续通过时间)与锡(II)–HEDP。 这可能也归因于可能锡(II)盐包含了一些锡(IV)。这可以认为可接受，因为试验做了，不用广泛的措施避免此(例如惰性气氛或除去了空气解答)。实际上这在准备可以被避免复合体(和最后的放射性药物)用在Ar之下的除去空气的解答。 氧化作用被H2O2的加法导致， Sn2+要求槽牙相当数量轻微的剩余达到等效Sn4+络合。 这反应在大约40 min.以后到达完成。氧化作用由脱氧剂的加法是可逆的，例如谷胱甘肽(GSH)。 虽然这在HEDP的有限的一定程度上被证明了，它不为PEI-MP –哪些本身适用看上去在剩余GSH面前减少，假设SnCl2也是一种脱氧剂。就由Hiles的findings和在我们的实验使用的极端氧化的条件而论，氧化作用可能Sn2+复杂在温和的生理情况下是最小的。如果复合体离解体内， Sn2+离子应该仍然生存和可能由其他血浆配合基是complexed，如果没水解。这带来对基于Sn2+的放射性药物的稳定表示怀疑在血浆之内的，它是易受离解由于竞争由生理配合基和金属离子。这由Zeevaart等已经演讲了在acomputational Sn2+血浆模型的帮助下。 这个模型预言复合体是否是足够强的防止锡(OH) 2.的离解和形成。 通过这个评估仅的配合基应该为亲骨同位素的放射性药物考虑。

Answer 2

我们发现， sn2 +和sn4 + diphosphonate复合物可以并存的解决方案，在没有任何互超过长时间。这是为了确认进行的一项研究hiles谁发现这是真正的为各自的离子时，引入血液流（在大鼠） 。不过，当络合与双膦酸盐类药物，立即氧化sn2 +确实发生（在有限的程度上，而不是继续与时间）与锡（二） - hedp 。这也可能已归入的可能性锡（ ii ）在盐载有一些锡（四） 。这可以被视为可以接受的，因为实验进行了广泛的措施，以避免这（如惰性气氛或取消-曝气解决方案） 。在实践中，这可避免在准备复合物（和最终的无线电制药）与德-曝气解决方案下，氩。氧化诱导此外，过氧化氢，在一个稍微超过摩尔金额sn2 +须达到相当于sn4 +络合。这种反应达到完成后，约40分钟。氧化反应是可逆的，加入还原剂，如谷胱甘肽（ GSH ） 。虽然这是证明，在有限的程度上为hedp ，这并不适用于培国会议员-这本身似乎有所减少，在存在过剩的谷胱甘肽，由于氯化亚锡也是一种还原剂。
考虑的结果，由hiles ，和极端的氧化条件，受聘于我们的实验中，可能性氧化的sn2 + -复杂的是最低限度的温和的生理条件。应复杂的游离在体内， sn2 +离子应仍生存，并可能被络合的其他血浆配体，如果不是水解。这带来的问题，稳定的sn2 +基于放射性内血浆，其中便容易解离，由于竞争的生理配体和金属离子。这一直是已经处理zeevaart等人。与援助的acomputational血浆模型sn2 + 。这个模型预测是否复杂够强，以防止分解和形成的Sn （ OH ） 2的。只有配体通过这一评价，应考虑为骨寻求放射性。