Question

盐酸多柔比星脂质体注射液的用法用量

Answer 1

本品按20mg/m[sup]2[/sup]，每2～3周一次静脉内给药，因不能排除药物蓄积和毒性增强的可能，故给药间隔不宜少于10天。病人应持续治疗2～3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时应继续治疗。本品用250ml或500ml，5%(50mg/ml）葡萄糖注射液稀释后使用，静脉滴注30分钟以上。根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量并按下述方法稀释：剂量＜90mg：本品用250ml 5% (50mg/ml）葡萄糖注射液稀释。剂量≥90mg：本品用500ml 5% (50mg/ml）葡萄糖注射液稀释。使用时应注意：1、禁用于肌肉和皮下注射。2、禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。3、用灭菌注射器吸取适量本品。4、由于本品中未加防腐剂或抑菌剂，故必须严格遵守无菌操作。5、除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。6、建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。禁止使用在线滤器。7、使用本品溶液时要谨慎，需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触，应立即用肥皂水清洗。本品的应用和处置的方法与其他抗癌药物相同。8、为减小滴注反应的风险，起始给药速率应不大于1mg/min。如果无滴注反应，以后的滴注可在60分钟完成。对有滴注反应的病人，滴注方法应作如下调整：总剂量的5%应在开始的15分钟缓慢滴注，如果病人可以耐受且无反应，接下来的15分钟里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受，滴注可在接下来的一小时内完成，总滴注时间90分钟。9、配伍禁忌：不得与其他药物混合使用。特别注意：出现早期滴注反应的处理 如果病人出现早期滴注反应，应立即中断滴注，预先给予合适的药物（抗组胺和/或短效类固醇药物），以更慢的滴注速度重新开始。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和血管外漏危险。滴注可通过外周静脉给药。禁止使用在线滤器。本品禁用于肌肉和皮下注射。出现手足红肿综合症（PPE）的剂量调整 出现手足红肿综合症（PPE），可以减小剂量或延迟给药。本品剂量调整指南参见表1。表中毒性级别根据美国国立肿瘤研究所毒性评价标准(NCI-CTC）设定。表1.出现PPE症状的剂量调整方案 前 次 给 予 本 品 后 周 数 毒性级别 第4周 第5周 第6周1级 继续给药；如病人之 继续给药；如病人之 减量25%继续给药，并恢复（轻度红斑，水肿或脱皮但不 前曾发生过3,4级皮 前曾发生过3,4级皮 4周给药间隔影响日常行为活动） 肤毒性反应，给药应 肤毒性反应，给药应 推迟一周 推迟一周2级 给药推迟一周 给药推迟一周 减量25%继续给药，并恢复（红斑，脱皮或水肿，有影响 4周给药间隔但可以进行正常的活动。小水 泡或溃疡小于2厘米） 3级 给药推迟一周 给药推迟一周 停止治疗（发热，溃疡或肿胀影响行走或正常行为，不能正常穿衣。）4级 给药推迟一周 给药推迟一周 停止治疗（扩散或局部感染并发症，或 卧床不起或住院）出现口腔炎时的剂量调整 当病人出现口腔炎症状时，可按表2进行剂量调整。表2.出现口腔炎的剂量调整方案 前 次 给 予 本 品 后 周 数 毒性级别 第4周 第5周 第6周1级 继续给药；如病人之 继续给药；如病人之 减量25%继续给药，并恢复（无痛的溃疡，红斑或轻度疼 前曾发生过3,4级口 前曾发生过3,4级口 4周给药间隔。或遵医嘱停痛） 腔炎，给药应推迟 腔炎，给药应推迟 止治疗。 一周 一周2级 给药推迟一周 给药推迟一周 减量25%继续给药，并恢复（疼痛性红斑，水肿或溃疡 4周给药间隔。或遵医嘱停但可以进食） 止治疗。3级 给药推迟一周 给药推迟一周 停止治疗（疼痛性红斑，水肿或溃疡不能进食）4级 给药推迟一周 给药推迟一周 停止治疗（需要接受肠道内或肠道外 营养支持治疗）出现血液毒性的剂量调整 白细胞减少症是这一人群出现最多的不良反应，嗜中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症也有出现。当病人ANC计数＜1,000/mm[sup]3[/sup]和/或血小板计数＜50,000/mm[sup]3[/sup]时需要临时暂停本品。当ANC计数＜1,000/mm[sup]3[/sup]时，可在随后的治疗中同时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF or GM-CSF）治疗，以维持血细胞数量。特殊病人肝功能不全病人：曾对少量肝功能不全病人（胆红素值达4mg/dl）给予20mg/m[sup]2[/sup]本品，血浆清除率和淸除半衰期未见变化。根据以往使用盐酸多柔比星的经验，对于肝功能不全的病人应减少给药量。建议当胆红素髙于以下数值时考虑减少用量：血清胆红素1.2～3.0mg/dl，采用常用量的1/2；大于3.0mg/dl时，采用常用量的1/4。肾功能不全病人：由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用本品时剂量不需要调整。脾切除病人：目前尚无本品用于脾切除病人的经验，故不推荐使用。