为什么癌症会转移?
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一般来说,癌细胞进行转移会分为几个阶段:第一个阶段称为侵犯(invasion),这个阶段中癌上皮细胞会松开癌细胞之间的连接,使得癌细胞“重获自由”而能移动到其他地方去。第二个阶段称为内渗(intravasation),癌细胞穿过血管或淋巴管的内皮进入循环系统。第三阶段称为外渗(extravasation),在这个阶段当中,经过循环系统之旅洗礼的辛存者,会穿过微血管的内皮细胞到达其他的组织。最后的阶段就是这些癌细胞的新大陆移民,在其他组织当中繁衍茁壮形成转移的恶性肿瘤。 虽然目前已有研究披露出一些与转移过程相关的基因,不过大部分的研究都是将癌细胞注射入循环系统中,如此便缺少了与侵犯和内渗作用相关的基因研究。麻省理工学院的怀德海研究所(Whitehead Institute)Robert Weinberg所领导的研究小组,最近发表了与癌症转移早期相关的研究结果。 首先他们使用当红的微阵列(microarray)技术来分析会转移的老鼠乳癌细胞的基因表现,从中他们找到一个重要的转录因子:Twist。这个转录因子在胚胎发育的某些过程中,肩负着引发细胞移动以及组织重组的任务。而类似的细胞移动以及组织重塑情形在肿瘤转移的时候也会发生。 他们发现Twist会使由钙黏附素E(E-cadherin)所调控的细胞黏附作用失效,以及产生上皮细胞的上皮-间质转化(Epithelial- Mesenchymal Transition, EMT)。而且被阻断了Twist表现的癌细胞其转移的程度会降低,并且在循环系统中的癌细胞数目也有减少的现象。另外在人类乳癌中的侵犯性小叶癌(invasive lobular carcinoma)当中也观察到Twist抑制了钙黏附素E的表现。 因此Weinberg等人推测,癌细胞之所以能进行转移,可能是因为唤醒身体中沉睡已久,负责胚胎早期型态发育的基因,从而启动相关的程序,因此获得转移的可怕能力。 未来在临床上也许能开发药物以抑制Twist这类基因的表现,避免肿瘤转移;又或者可以藉由筛检这些基因,早期发现肿瘤未来的走向,并给予适当的治疗。也许以后癌症不再是那么令人可怕的洪水猛兽,而会变成另一种慢性病也不一定。
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