蛋白质翻译后修饰

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2023-03-17
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蛋白质翻译后修饰 (Protein translational modifications,PTMs) 通过功能基团或蛋白质的共价添加、调节亚基的蛋白水解切割或整个蛋白质的降解来增加蛋白质组的功能多样性。这些修饰包括磷酸化、糖基化、泛素化、亚硝基化、甲基化、乙酰化、脂质化和蛋白水解,几乎影响正常细胞生物学和发病机制的所有方面。因此,识别和理解 PTM 在细胞生物学和疾病治疗和预防的研究中至关重要。

看到一篇 Thermo Fisher的文章,关于翻译后修饰Post-Translational Modifications (PTMs),分享在这儿,原文是英文,值得收藏和学习哦!

Introduction:

在过去的几十年里,科学家们发现人类蛋白质组比人类基因组要复杂得多。虽然估计人类基因组由 20,000 至 25,000 个基因组成,但人类蛋白质组中的蛋白质总数估计超过 100 万个。这些估计证明单基因编码多个蛋白。基因组重组、选择性启动子处的转录起始、差异转录终止和转录本的选择性剪接是由单个基因产生不同 mRNA 转录本的机制。

蛋白质翻译后修饰 (PTMs) 进一步促进了从基因组水平到蛋白质组复杂性的增加。PTMs 是一种化学修饰,在功能蛋白质组中发挥关键作用,因为它们调节活性、定位以及与其他细胞分子(如蛋白质、核酸、脂质和辅助因子)的相互作用。​图示:翻译后修饰是增加蛋白质组多样性的关键机制。虽然基因组包含 20,000 至 25,000 个基因,但蛋白质组估计包含超过 100 万个蛋白质。转录和 mRNA 水平的变化增加了转录组相对于基因组的大小,无数不同的翻译后修饰相对于转录组和基因组都以指数方式增加了蛋白质组的复杂性。

此外,人类蛋白质组是动态的,随着大量刺激的变化而变化,翻译后修饰常用于调节细胞活性。PTM 发生在不同的氨基酸侧链或肽键上,它们通常由酶活性介导。事实上,据估计,5% 的蛋白质组包含 200 多种类型翻译后修饰的酶。这些酶包括激酶、磷酸酶、转移酶和连接酶,它们在氨基酸侧链上添加或移除功能组、蛋白质、脂质或糖;以及蛋白酶,它们切割肽键以移除特定序列或调节亚基。许多蛋白质也可以利用自催化结构域,如自激酶和自蛋白分解结构域进行自我修饰。翻译后修饰可以发生在蛋白质生命周期的任何阶段。

例如,许多蛋白质在翻译完成后不久就被修饰,以介导适当的蛋白质折叠或稳定,或将新生蛋白质引导到不同的细胞区室(例如,细胞核、膜)折叠和定位完成后发生其他修饰,以激活或灭活催化活性或以其他方式影响蛋白质的生物活性。蛋白质也与靶向降解蛋白质的标签共价连接。除了单一的修饰外,蛋白质通常还通过翻译后切割和通过蛋白质成熟或激活的分步机制增加功能基团的组合进行修饰。

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