Question

舒利迭的药代动力学

Answer 1

吸入途径合并使用沙美特罗和丙酸氟替卡松，各成分的药代动力学参数与单独使用相似。因此，就药代动力学目的，两种成分可以单独地考虑。沙美特罗：沙美特罗在肺局部起作用，因此，血浆水平并不反应治疗效果。另外，关于沙美特罗的药代动力学只有有限的数据，因吸入治疗剂量的药物后的血药浓度很低（约200pg/ml或更低），监测血浆中的药物有技术上的困难。丙酸氟替卡松：健康受试者吸入丙酸氟替卡松后，绝对生物利用度根据所使用的给药装置不同而在吸入剂量的10 30%之间。患有哮喘的病人吸入丙酸氟替卡松后，观察到的系统暴露率更低。系统吸收主要发生于肺部，开始时较快，继而缓慢。吸入的其余药物可以经口腔吞咽，但对系统的作用很小，这是由于其水溶性很低及首过效应，故口服后的生物利用度小于1%。吸入的药量与系统暴露量成线性关系。丙酸氟替卡松在血浆中清除迅速(1150毫升/分钟)，稳态时分布广泛(约300升)，终末半衰期为8小时。与血浆蛋白的结合率较高(91%)。丙酸氟替卡松可通过体循环被迅速清除，主要由细胞色素P450酶代谢为非活性的羧酸代谢物。丙酸氟替卡松在肾脏的清除([0.2%)可忽略不计，少于5%以代谢物形式存在。当与CYP3A4抑制剂合用时应慎重，因为存在增加丙酸氟替卡松系统暴露的可能性。