Question

氯霉素的不良反应

Answer 1

主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二：一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。
[注意事项]
包括有氯霉素、甲砜霉素及无味氯霉素等。氯霉素为广谱抗生素，由于其对血液系统的毒性较大，故已较少用。外用其滴眼剂防治眼部感染。注意：主要不良反应有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。久用可致视神经炎 、共济失调及二重感染等。有时有消化道反应。新生儿可致灰婴综合症，故禁用。精神病人可致严重反应，故禁用。肌注易致严重反应。甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相似，且不会出现再生障碍性贫血。但是肾功能不良时需减小剂量。儿童可服用无味氯霉素。

Answer 2

．不良反应
（1）抑制骨髓：对骨髓造血功能的抑制是最重要的毒性反应，可分为以下两类：
1）可逆性抑制：主要影响红细胞、白细胞、血小板的形成，例如在用药过程中可引起血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症，这些变化多在长期或多次用药过程中发生，其发生率约占用药者1/5000~1/10万。
2）不可逆性抑制：如再生障碍性贫血，极少见，发生晚，但死亡率高，应警惕。这种毒性反应与剂量无明显关系，可能是一种变态反应。
（2）灰婴综合征：在早产儿和新生儿，氯霉素每日用药量若大于100mg/kg时，往往出现腹胀、呕吐、呼吸不规则、进行性面色苍白、紫绀、循环衰竭等症状，一般称为灰婴综合征。
（3）胃肠道、口腔、肛门及生殖器等症状：胃肠道反应主要有腹胀、腹泻、食欲减退及恶心、口腔症状如粘膜充血、疼痛、糜烂、口角炎和舌炎等，与维生素b族缺乏，特别是核黄素缺乏症状相似。少数患者有肛门裂，并有浆液性渗出。女性患者偶见阴道炎等。停药后这些症状迅速消失。偶见腹泻持续数周之久。
（4）过敏反应：引起的过敏反应较不见，但也可引起皮疹（水疱型、斑丘疹型，荨麻疹、麻疹样皮疹、过敏性紫癜等）、日光皮炎、血管神经性水肿等。皮疹一般较轻，停药后可迅速消退。文献中报道因应用本品而致过敏性休克者要获恢复。
（5）二重感染：应用本品可使体内敏感菌株消灭，耐药菌株趁机繁殖而引起二重感染，但不如四环素族严重，有和病人出现显著的临床症状。
（6）其他：可引起视神经炎、视力障碍，多发性神经炎、神经性耳聋以及严重失眠。有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等。老年及女性患者发生率较高，常在用药3~5日后发生，停药后2~3日逐渐消失。在用药过程中还可能出现黄疸，肝、脂肪浸润甚至急性肝坏死，多在肝脏已有一定病变的基础上发生。
2．相互作用最好单独静脉滴注，忌与氢化可的松并用。巴比妥类药物有降低本品和血浓度及治疗性作用，故两者不宜并用。有人认为与红霉素、四环素、土霉素、氨化可的松等酸伍可使效价减低，与万古霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶钠，能量合剂等亦属配伍禁忌。