Question

乳腺癌早期做4次化疗够了吗

Answer 1

2019年国际乳腺癌重量级学术活动的“收官之作”——第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月10日-14日在美国盛大举行。在本次大会中，来自 MINDACT临床试验团队的Fatima Cardoso教授汇报了MINDACT试验“二次分析”的结果，探讨了年龄是否能够影响部分乳腺癌患者的治疗方案选择及生存预后。

目前年轻乳腺癌患者的治疗决策很多是基于老年、绝经后乳腺癌相关的临床试验中获得的治疗证据，很少有临床试验探讨年龄差异是否影响乳腺癌患者治疗方案的选择及治疗结局。因此，研究年龄在乳腺癌患者的治疗效果及生存预后中的影响对乳腺癌患者选取最佳治疗方案至关重要。

Fatima Cardoso教授大会发言

MINDACT临床试验简介

MINDACT试验是于2016年发表于《新英格兰医学杂志》的一项大型前瞻性、随机、多中心试验，共纳入了6693位手术后的早期乳腺癌女性。

研究人员通过MammaPrint基因测序和临床指标分析两种方法来评估参与者的肿瘤复发风险。对基因评估高风险/基因评估低风险（G-High）会与临床评估高风险/临床评估低风险（C-High/Low）的患者进行组合分组。

C-High/G-High组患者接受辅助化疗，C-Low/G-Low组患者不接受辅助化疗；对于被一种方法认定为高复发风险，但被另一种方法认定为低复发风险患者（C-High/G-Low 或 C-Low/G-high）被随机分配接受或不接受辅助化疗。所有组别激素受体阳性（HR+）的患者接受辅助内分泌治疗。

该试验主要评估MammaPrint预测效果能否使一部分乳腺癌患者减少辅助化疗，同时不降低治疗效果，其主要研究终点为C-High/G-Low不接受辅助化疗早期术后乳腺癌患者的5年无远端转移生存率（DMFS）（图1）。

图1 MINDACT试验设计

研究结果显示，C-Low/G-Low、C-Low/G-high、C-High/G-Low、C-High/G-High组患者5年DMFS率分别为97.6%、94.8%、95.1%、90.6%；除了C-High/G-High组，其他组患者具有令人满意生存预后结局（图2）。

对于C-High/G-Low患者，接受辅助化疗和不接受辅助化疗相比，5年DMFS率分别为95.9% vs 94.4%，P=0.267，两组之间差异很小且未达到统计学意义（图3），采用MammaPrint 70基因检测指导这部分患者的治疗策略，将减少46%的辅助化疗使用率。

图2 MINDACT试验DMFS结果

图3 MINDACT试验亚组分析DMFS结果

TAILORx临床试验结果回顾

TAILORx研究证实，在HR+/HER2-早期浸润性乳腺癌手术后的患者中，当21基因复发风险评分（RS）为11～25分，单独内分泌治疗（ET）疗效不劣于辅助化疗（CT）加ET；RS 0-10 分，接受ET单独治疗患者的远处复发率很低，只有2%-3%。RS 26-100 分，即使应用辅助化疗+ET，患者的仍有较高的远处复发率。另外，该研究还发现对于年龄小于50岁、RS评分为16-25的患者，临床风险评估有助于决定该部分患者能否从化疗中获益。

MINDACT临床试验“二次分析” 结果

基于此基础上，Fatima Cardoso教授团队对MINDACT试验做了进一步的分析，探索年龄是否能够影响部分乳腺癌患者的治疗方案选择及生存预后。其最终共分析了1317例HR+/HER2-、 C-High/G-Low的乳腺癌患者，并且将年龄（≤50岁 vs ＞50岁）作为分层因素。

结果显示，在年龄≤50岁的患者中，不接受辅助化疗和接受辅助化疗患者，5年DMFS率分别为93.1% vs 96.1%，有3%的差异；无远处转移间隔时间(DMFI)率分别为93.6%和96.1%，有2.5%的差异。而对于年龄大于50岁接受辅助化疗和不接受辅助化疗患者，5年DMFS率分别为95.4% vs 95.2%，DMFI 率分别为96.7% vs 96.3%，基本无差异（图4）。

图4 MINDACT试验“二次分析”结果

该研究结果提示，对于C-High/G-Low、年龄≤50岁的乳腺癌患者更能够从辅助化疗中获益。

Fatima Cardoso教授在报告中提出，我们的分析结果跟TAILORx研究有类似之处，只是两者的中位随访时间不同，MINDACT试验随访时间为5年，TAILORx研究的随访时间为7.5年。

结论及展望

1. 基于TAILORx研究的分析结果，我们对MINDACT试验结果进行了二次分析，探讨年龄结合临床和基因风险评估能否指导乳腺癌患者辅助化疗的选择。

2. 该分析结果提示对于C-High/G-Low、年龄≤50岁的乳腺癌患者单独内分泌治疗可能不是最佳选择，需要加入辅助化疗，虽然不接受辅助化疗和接受辅助化疗患者5年DMFS率分别为93.1% vs 96.1%，只有3%的差异。但该分析结果需要谨慎对待和进一步验证。

3. 由年龄对治疗结果产生的影响是否跟化疗导致卵巢功能抑制有关，目前MINDACT试验和TAILORx研究都无法回答这个问题。

Answer 2

乳腺癌治疗方式是以手术为主的综合性治疗，化疗是乳腺癌重要的治疗方式。早期乳腺癌需要化疗几次，是患者关心的问题。因为化疗的毒副反应比较大，比如恶心、呕吐、胃肠道反应、白细胞下降等。乳腺癌分子分型主要分为LuminaA型、LuminaB型、HER-2阳性型和基底细胞样乳腺癌。LuminaA型乳腺癌患者不一定要采取化疗，尤其是对于21基因评分比较低的患者，只需要内分泌治疗，不需要进行化疗。
HER-2阳性型乳腺癌治疗方式主要是靶向治疗加化疗。在靶向药物没有广泛时，主要是通过进行治疗，但是随着靶向药物出现，只用靶向治疗而不加化疗，治疗效果欠佳，需要化疗加靶向进行协同治疗才能达到很好疗效。三阴性乳腺癌，除手术后的主要治疗方式是化疗。
此部分患者，尤其是对于肿瘤大于1cm的患者，采取以化疗为主的治疗，经常采取6—8次的辅助化疗。所以早期乳腺癌也要看具体分子分型，而采取不同治疗方式。对于LuminaA型，部分不需要采取化疗，对于HER-2阳性型和三阴性，虽然是早期，但非常建议进行术后辅助化疗。

Answer 3

一般情况下，我认为早期乳腺癌患者没有化疗的必要性，由于是乳腺癌的早期，病灶局限，没有出现远处转移的情况，通过手术能够将肿块以及周围组织清扫干净，而且化疗存在一定的副作用。

Answer 4

做就要做6次