Question

胃癌治疗简史

Answer 1

美国每年胃癌新诊断病例有21000例、死亡病例有10000例。1990年代人们发现了幽门螺旋杆菌。它可以增加患胃癌、胃溃疡和其他胃部疾病风险。由于感染幽门螺旋杆菌等原因，全世界范围内的胃癌发病率较高。

1980年代晚期的新治疗方案改善了早期胃癌患者生存时间。在这之前早期胃癌患者只能选胃部全切一种方案。有研究结果显示切除部分胃的新方案对大多数患者同样有效。其他研究结果显示，胃癌手术后加用放疗或化疗可以延长患者生存时间。

但是晚期胃癌患者的生存时间较短，急需新的有效治疗方法。通过临床试验医生发现了改良型化疗方案、延长了患者生存时间、减少了食欲减退和体重下降的发生率。

联合化疗方案改善了晚期胃癌患者的生存时间

1970年代，研究者测试了有可能延长不能手术胃癌患者生存时间的联合化疗方案。有2种药物到4种药物的各种组合方案。但是大多数方案的治疗效果不明显。只有5氟尿嘧啶、丝裂霉素、阿霉素3种药物联合方案（FAM方案）有点效果。

直到1989年，研究者发现了甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素3药联合方案（FAMTX方案）可以改善某些胃癌患者生存时间。

新影像学仪器有助于发现和评估胃癌

超声波检查和CT的出现帮助医生更早发现胃癌、更准确评估胃癌分期、更容易评估胃癌治疗效果。

用创伤较少的超声内镜检查检测和治疗胃癌

医生可以用更先进的超声内镜检查评估胃癌大小、深度、扩散情况。医生把带有超声探头的轻质细管通过患者口腔插入胃部，使用超声波扫描后创建胃部的超声图像。

随着技术提升，医生通过超声内镜检查还可以获得肿瘤样本、或切除早期胃癌或癌前病变部位。

胃癌局部切除效果与胃部全切相同

一直以来外科医生对胃癌患者实施胃全部切除还是只切除病变部分存在争论。1989的研究结果显示，与胃部全切比较，只切除胃癌病变部位和周围淋巴结的效果相同、且并发症更少。

基因检测可以发现胃癌高风险人群

基因检测结果显示Lynch综合征可以增加患胃癌风险。Lynch综合征还会增加患结直肠癌风险。随后的研究结果提示，与一般人群比较，一级亲属（父母或兄弟姐妹）有胃癌的人群患胃癌风险增加2-3倍。这项发现可以帮助医生鉴别胃癌高风险人群，增加了发现早期胃癌的可能性。

发现幽门螺旋杆菌增加患胃癌风险

有研究发现幽门螺旋杆菌与胃癌有较强的相关性。随后的研究结果提示，感染幽门螺旋杆菌增加患胃癌风险3-6倍。幽门螺旋杆菌可以通过食物、水或口对口途径传播。美国疾病预防控制中心预测全世界2/3的人口已经感染了幽门螺旋杆菌，这比例在发达国家中更高。近些年西欧和美国胃癌病例减少，有可能与幽门螺旋杆菌感染人数减少有关。

开始用腹腔镜治疗胃癌

与传统手术比较，腹腔镜的创伤小、患者恢复时间短、治疗效果相同。目前，腹腔镜是外科医生常用的胃癌治疗方法之一。

ECF方案成为胃癌标准治疗方案

表柔比星、顺铂、氟尿嘧啶（ECF方案）的联合方案用于治疗晚期胃癌。与早期的3药联合方案比较，ECF方案可以延长患者生存时间、减少了严重不良反应。随后ECF方案成为治疗晚期胃癌的标准治疗方案。

发现胃癌特有的CHD1基因

研究者第一次发现了遗传性胃癌特有的CHD1基因。携带CHD1基因的人群中有75%会发生胃癌。鉴于携带该基因的人群发生胃癌风险极高，一般建议做预防性的胃切除。

辅助治疗改善了早期胃癌患者生存时间

临床试验结果显示，与单用手术比较，术后的放疗+化疗（辅助治疗）可以延长胃癌患者生存时间。此后胃癌术后放疗+化疗成为标准治疗方案。胃癌成为通过辅助治疗延长患者生存时间的几个肿瘤之一。

切除更多的淋巴结可以延长患者生存时间

胃癌手术时切除肿瘤和周围淋巴结预防癌症扩散。切除更多的淋巴结可能有助于延长患者生存时间。

1999年荷兰研究者第一次提出，与胃癌D1手术（只切除肿瘤周围淋巴结）比较，胃癌D2手术（更广泛的淋巴结切除）不能延长患者生存时间。但是对同一个研究长期随访结果显示，胃癌D2手术后的胃癌复发率和胃癌相关死亡率更低。现在胃癌D2手术已成为胃癌的标准手术方法。

新化疗方案可以改善某些胃癌患者生存时间

多西他赛（docetaxel）联合氟尿嘧啶、顺铂治疗方案可以延长有扩散的胃癌患者生存时间。但是新联合方案有明显的不良反应，只能用于体力评分较好的患者。

术前、术后的化疗可以改善胃癌患者生存时间

MAGIC试验结果显示术前、术后的化疗（新辅助化疗和辅助化疗）可以改善胃癌患者生存时间。此后新辅助化疗和辅助化疗成为可手术胃癌患者的标准治疗方案。胃癌患者通过化疗获益的大量数据让医生产生了术后是否要做放疗的疑问。

新化疗方案延长了转移性胃癌患者生存时间

氟尿嘧啶联合顺铂方案可以缩小或稳定晚期胃癌。但是这种方案的治疗效果不稳定，且常引起明显的不良反应。2008年的大型临床试验结果显示，与氟尿嘧啶、亚叶酸、顺铂联合治疗方案比较，奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸联合治疗方案的不良反应少、治疗效果相似。

随后的试验结果显示，把新方案中的氟尿嘧啶替换成口服药物卡培他滨后同样有效。但是使用卡培他滨方案的患者更容易接受门诊治疗。

无放疗、单用辅助化疗足以治疗早期胃癌

日本的大型试验结果显示，手术加S1（替吉奥胶囊）的辅助化疗（无放疗）效果与辅助化疗加放疗的效果相同。进一步的研究结果显示，与欧洲人群比较，S1治疗亚洲人群的效果和安全性更好。

什么是胃癌最好辅助治疗方案的争论仍在持续。对于接受更广泛手术切除的患者，该试验认为不影响患者生存时间的情况下，单用化疗可以减少放疗的不良反应。

乳腺癌靶向药物曲妥珠单抗可以改善胃癌患者的生存时间

曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌超过十年。胃癌也可以表达HER2阳性，也能用曲妥珠单抗治疗。这是第一次证实曲妥珠单抗可用于乳腺癌以外的其他肿瘤。

韩国的研究再次证实单用辅助化疗的效果

韩国的临床试验结果显示，术后卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗（无放疗）患者的3年生存率达到75%，而单用手术治疗患者为60%。

术后化疗+放疗方案仍有利于一些患者

有研究结果显示，有淋巴结扩散的胃癌患者接受术后卡培他滨+顺铂+放疗可以改善患者生存时间。由于加用放疗后患者的获益较少，术后单用化疗仍是一些患者的选择。

新靶向治疗药物延长晚期胃癌患者的生存时间

FDA批准ramucirumab用于治疗晚期胃癌或胃食管连接处癌。Ramucirumab是血管内皮生长因子（VEGFR）抑制剂。这是FDA第一个批准用于既往化疗失败后治疗胃癌药物。临床试验结果显示，ramucirumab单药或联合紫杉醇都可以延长患者生存时间。

术后辅助化疗延长胃癌患者生存时间

大型临床试验结果显示，与单用手术比较，术后用卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗可以延长早期胃癌患者生存时间。这个结果再次证明术后辅助化疗可以延长胃癌患者生存时间。这种治疗方法同样适用于乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤。