Question

简述P53基因和Rb基因各自的抑癌机制。

Answer 1

Rb通过与转录因子E2F家族成员结合，阻止后者的转录活性(细胞周期S期基因的转录)，周期素依赖激酶CDK4/6对Rb的磷酸化，使Rb与E2F解离，E2F因此可以刺激S期基因的转录；Rb功能丧失的结果是E2F的活性处于无控制状态，使细胞失去了G1/S转换的重要机制。如细胞受到电力辐射等导致DNA损伤后，p53基因可通过下列机制对损伤的DNA进行修复：①蛋白→诱导CKI-P21WAFl/CIPl的转录→使细胞停滞在G1期，阻止DNA合成，同时诱导DNA修复基因GADD45的转录，使DNA的损伤得到修复。②若G2期停滞不能实现，则p53蛋白诱导细胞凋亡，以防止损失DNA传递给子代细胞。p53缺失和突变的细胞发生DNA损伤后。不能通过p53的介导停滞在G1期进行修复，细胞继续增殖，DNA的异常传递给子代细胞，这些异常的积累，可能最终导致细胞转化而发生肿瘤。